| 研究成果の概要 |
結核菌タンパク質を標的とした新規抗菌薬探索の研究を進め階層的結合シミュレーションによる新規スクリーニング法を確立し，新規抗菌化合物を同定してきた。中でも結核菌InhAに作用し抗菌活性を有する新規化合物KES4を発見した。本研究ではKES4類縁体に特化したテーラーメード化合物ライブラリを構築しInhAを標的としスクリーニングを行ない新規類縁体の同定と合成に成功した。新しく合成した5種類の類縁体の50%阻害濃度はKES4が9.6μMに対し1.8μM, 2.2μM, 3.4μM,7.8μM, 5.0μMであり目的を達成した。3化合物は腸内モデル細菌や各種ヒト培養細胞に対して有意な毒性を示さなかった。
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