生体肝移植時のカルシニューリン阻害薬の体内動態制御におけるマイクロRNAの役割

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460196
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 奥田 真弘 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (70252426)
• 研究分担者: 岩本 卓也 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (30447867) ; 池村 健治 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (70513935) ; 村木 優一 三重大学, 医学部附属病院, 副薬剤部長 (50571452) ; 伊佐地 秀司 三重大学, 医学系研究科, 教授 (70176121)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 臓器移植 / マイクロRNA / 免疫抑制薬

研究実績の概要

昨年度までに、腎移植術後早期にCYP3A5 *3/*3アレルを有する患者において、免疫抑制薬であるタクロリムスの血中濃度が一過性に上昇することを明らかにした。腎移植術後早期に一過性の炎症性サイトカインの上昇が知られていることから、本年度は、炎症性サイトカインのインターロイキン-6（IL-6）がCYP3Aの発現に及ぼす影響について検討を行った。ヒト肝癌由来のHepG2細胞にIL-6を暴露させると、時間依存的なCYP3A4及びCYP3A5 mRNA発現量の低下が認められた。以上から、CYP3A5 *3/*3アレルを有する患者における血中タクロリムス濃度の一過性の上昇の要因として、IL-6を介したCYP3A4発現量の低下が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Performance evaluation of the compounding robot, APOTECAchemo, for injectable anticancer drugs in a Japanese hospital. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Morikawa T, Hioki M, Sudo H, Paolucci D, Okuda M.
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1186/s40780-017-0081-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Co-administration of proton pump inhibitors ameliorates nephrotoxicity in patients receiving chemotherapy with cisplatin and fluorouracil: a retrospective cohort study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikemura K, Oshima K, Enokiya T, Okamoto A, Oda H, Mizuno T, Ishinaga H, Muraki Y, Iwamoto T, Takeuchi K, Katayama N, Okuda M.
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s00280-017-3296-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two cases of life-threatening arrhythmia induced by risperidone: evaluation of risperidone and 9-hydroxy-risperidone concentrations. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Enokiya T, Kawamoto E, Iwashita Y, Takeda T, Ikemura K, Okuda M, Imai H.
  • 雑誌名: Acute Medicine & Surgery 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1002/ams2.277
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Incidence and Risk Factors of Postoperative Delirium following Pancreatic Surgery: Does the Administration of TJ-54 Reduce the Incidence of Delirium? (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuno S, Takeuchi S, Kishiwada M, Mizutani N, Matsuda M, Sekoguchi N, Iizawa Y, Azumi Y, Kuriyama N, Usui M, Sakurai H, Maruyama K, Okuda M, Okada M, Isaji S.
  • 雑誌名: Digestive Surgery 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1159/000456627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese antimicrobial consumption surveillance: First report on oral and parenteral antimicrobial consumption in Japan (2009-2013). (2016)
  • 著者名/発表者名: Muraki Y, Yagi T, Tsuji Y, Nishimura N, Tanabe M, Niwa T, Watanabe T, Fujimoto S, Takayama K, Murakami N, Okuda M.
  • 雑誌名: Journal of Global Antimicrobial Resistance 巻: 7 ページ: 19-23
  • DOI: 10.1016/j.jgar.2016.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lansoprazole Exacerbates Pemetrexed-Mediated Hematologic Toxicity by Competitive Inhibition of Renal Basolateral Human Organic Anion Transporter 3. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikemura K, Hamada Y, Kaya C, Enokiya T, Muraki Y, Nakahara H, Fujimoto H, Kobayashi T, Iwamoto T, Okuda M.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 巻: 44 ページ: 1543-1549
  • DOI: 10.1124/dmd.116.070722
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical Utility of Basophil CD203c as a Biomarker for Predicting the Timing of Hypersensitivity Reaction in Carboplatin Rechallenge: Three Case Reports. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Sugimoto H, Tabata T, Okuda M.
  • 雑誌名: Clinical Therapeutics 巻: 38 ページ: 1537-1541
  • DOI: 10.1016/j.clinthera.2016.04.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term influence of CYP3A5 gene polymorphism on pharmacokinetics of tacrolimus and patient outcome after living donor liver transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Usui M, Muraki Y, Tanemura A, Murata Y, Kuriyama N, Azumi Y, Kishiwada M, Mizuno S, Sakurai H, Okuda M, Nakatani K, Isaji S.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 48 ページ: 1087-1094
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2016.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel approach to predict cetuximab‐induced hypersensitivity reaction: detection of drug‐specific IgE on basophils. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Okamoto A, Ishinaga H, Shimizu K, Gayle AA, Arai N, Takeuchi K, Okuda M.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 5 ページ: 1004-1012
  • DOI: 10.1002/cam4.658
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒト有機アニオントランスポータに対するランソプラゾール光学異性体の阻害効果の評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱田裕悟、池村健治、岩本卓也、奥田真弘
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-25 – 2017-03-27
• [学会発表] 生体腎移植術後患者のタクロリムスおよびミコフェノール酸の薬物投与設計に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 榎屋友幸、西川晃平、村木優一、岩本卓也、杉村芳樹、奥田真弘
  • 学会等名: 第43回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京薬科大学（東京都八王子市）
  • 年月日: 2016-11-26 – 2016-11-27
• [学会発表] Lansoprazole exacerbates pemetrexed-mediated hematological toxicity by competitive inhibition of renal basolateral human organic anion transporter 3 (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikemura K, Hamada Y, Kaya C, Enokiya T, Muraki Y, Nakahara H, Fujimoto H, Kobayashi T, Iwamoto T, Okuda M
  • 学会等名: 2016 AAPS ANNUAL MEETING AND EXPOSITION
  • 発表場所: Colorado Convention Center (Colorado, USA)
  • 年月日: 2016-11-13 – 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] FP療法施行患者における腎機能に及ぼすプロトンポンプ阻害薬併用の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大嶋康介、池村健治、榎屋友幸、岡本明大、小田裕靖、水野聡朗、石永一、村木優一、岩本卓也、垣東英史、竹内万彦、片山直之、奥田真弘
  • 学会等名: 第26回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-09-17 – 2016-09-19
• [学会発表] ペメトレキセド・カルボプラチン併用療法による血液毒性の増悪因子の評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 栢千夏、池村健治、濱田裕悟、榎屋友幸、村木優一、中原博紀、藤本源、小林哲、林雅彦、岩本卓也、奥田真弘
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2016
  • 発表場所: びわ湖ホール（滋賀県大津市）
  • 年月日: 2016-06-25 – 2016-06-26
• [学会発表] 腎移植術後早期のタクロリムス血中濃度の一過性上昇とCYP3A5遺伝子多型との関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 榎屋友幸、池村健治、濱田裕悟、村木優一、岩本卓也、西川晃平、杉村芳樹、奥田真弘
  • 学会等名: 第33回日本TDM学会学術大会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2016-05-28 – 2016-05-29
• [学会発表] ランソプラゾールはヒト有機アニオントランスポータ3(hOAT3)を介したペメトレキセドの輸送を競合的に阻害する (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱田裕悟、池村健治、岩本卓也、奥田真弘
  • 学会等名: 日本薬剤学会第31年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2016-05-19 – 2016-05-21