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中枢神経系を構成する細胞には神経細胞とともにグリア細胞があり、その数はヒトでは神経細胞の 10 倍にも達することが知られている。中でも最も数の多いアストロサイトは、神経細胞のシナプス伝達過程においてシナプス間隙から漏出した神経伝達物質の取り込み、ならびにシナプスにおける細胞外イオン濃度の調節などを担っていることが知られている。近年、神経細胞に発現するほとんどの受容体、イオンチャネルおよびトランスポーターがこれらグリア細胞にも存在することが報告され、グリア細胞と神経細胞との間により密接な相互作用があることが次第に明らかにされつつある。
今年度は、本申請者がアストロサイトに発現することを明らかにしてきた Na+ 依存性ジ・トリカルボン酸トランスポーター NaDC3/NaC3、および有機アニオントランスポーター OAT3 に関して、マウス大脳皮質より単離した初代培養アストロサイト、および各種トランスポーター発現細胞を用いて、NaDC3/NaC3 と OAT3 との機能的関連について精査した。
マウスアストロサイトにおいて NaDC3/NaC3、OAT3 の mRNA 発現が認められ、輸送実験により得られたそれぞれのトランスポーターの基質であるコハク酸およびエストロン硫酸の Kt 値はそれぞれ 13.5 ± 2.5 (μM)および 80.9 ± 27.6 (μM) であった。さらに α-ketoglutarate でプレロードすることにより、わずかではあるものの estrone sulfate 輸送における Vmax 値の上昇が認められたことから、アストロサイトにおいて TCA 回路中間体を細胞外へ輸送する経路が OAT3 を介したものである可能性が示された。
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