| 研究課題/領域番号 |
26460212
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| 研究機関 | 神戸薬科大学 |
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研究代表者 |
棚橋 俊仁 神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (30380067)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 全ゲノムシークエンス / ヘリコバクターピロリ菌 / 薬剤耐性 / クラリスロマイシン |
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| 研究実績の概要 |
全ゲノムシークエンス法（Whole-genome Sequencing）を用いて、単一塩基変異に加え、遺伝子欠失や増幅、逆位、転座などのあらゆるゲノム変化を俯瞰することにより、バクテリアゲノムの潜在的な病原因子を理解する研究手法が試みられつつある。全ゲノムの解読は困難であったが、シークエンス技術の急速な進歩により、2日間で80億塩基の解読が現在可能である。このゲノム解読技術を活用し、クラリスロマイシン耐性ヘリコバクターピロリ菌ゲノムを明らかにし、薬剤耐性を担う潜在的なゲノム変化を解明する。ゲノムエビデンスにもとづき、全員除菌時代でのより適正な治療法を開発し、海外を含めた医療現場で活用する。
ヘリコバクターピロリ菌が薬剤耐性を獲得するメカニズム、なかでもクラリスロマイシン（CAM）への耐性機構は、過去15年以上にわたり国内外において研究の進展は認めていない。CAM耐性は、ピロリ菌23S rRNA遺伝子の単一塩基変異により生じるとされているが、この変異のみでCAM耐性機構をすべて説明出来ない。全ゲノムシークエンス法により、ピロリ菌ゲノムに隠されているあらゆる遺伝子変化を検出し、潜在的な薬剤耐性機構の解明が可能である。
申請者は、クラリスロマイシン耐性ピロリ菌12株（23S rRNA遺伝子変異株）の全ゲノムシークエンスを実施し、既知の23S rRNA遺伝子変異に加え、菌体内外への多薬剤輸送を担う遺伝子群に特異的なアミノ酸置換が存在することを確認し、薬剤耐性をきたす潜在的なゲノム変化を見出し、成果を欧米学術誌へ発表した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
全ゲノムシークエンス及びデータ解析が順調であり、既に成果を欧米学術誌へ発表した。現在は付随する研究に取り組むべく、解析環境を構築している。
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| 今後の研究の推進方策 |
中華人民共和国およびベトナムの大学や病院と共同し、海外ピロリ菌の収集を実施している。浙江大学（浙江省、杭州市）と共同し、中国人由来ピロリ菌59株を収集した。チョーライ病院（ホーチミン市）との共同により、ベトナム人由来ピロリ菌33株を収集した。これらピロリ菌からのゲノム抽出は既に実施し、冷凍保存している。本邦で収集した耐性ピロリ菌のゲノム変化が、これら海外ピロリ菌のゲノムにも存在するのか、全ゲノムシークエンス法で明らかにし、海外での除菌治療に向け、基盤となるデータベース構築を目指す。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次世代シークエンスデータの解析が順調に進み、論文発表に至ることが可能であった。今後は海外株の解析に焦点を当て、研究を進捗させる。
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| 次年度使用額の使用計画 |
昨今の円高に連動し、シークエンス消耗品が約２０％程度価格上昇している。価格上昇に伴う経費に使用する計画である。
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