進行性乳癌の癌性皮膚潰瘍に対する皮膚貼付型ハイドロゲルの開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460234
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 花輪 剛久 東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (00302571)
• 研究分担者: 河野 弥生 東京理科大学, 薬学部薬学科, 助教 (50711660) ; 飯嶋 哲也 山梨大学, 総合研究部, 講師 (70324209) ; 吉澤 一巳 東京理科大学, 薬学部薬学科, 講師 (00711532) ; 田口 光正 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 先端機能材料研究部, 上席研究員(定常) (60343943) ; 廣木 章博 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 先端機能材料研究部, 主幹研究員(定常) (10370462)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: ハイドロゲル / 電子線照射 / 皮膚潰瘍 / 薬物放出 / メトロニダゾール / pH応答性

研究実績の概要

【背景】進行性乳がんのがん性皮膚潰瘍は浸出液の漏出や悪臭を生じる。臨床において、浸出液の漏出には吸水性を持つハイドロコロイド剤が用いられているが水分保持が不可能であること、また、悪臭にはメトロニダゾール軟膏を塗布するが、清拭時に出血や痛みを生じるという問題があり、効果的な製剤は開発されていない。本研究室ではヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)溶液に電子線を照射して作製したゲルには吸水性や保水性、薬物放出能があることを報告している。HPMCゲルの吸水性を利用することで浸出液の漏出に対処し、臭気を軽減する薬物をハイドロゲルから放出することでがん性悪臭が軽減できると考えられ、HPMCゲルはがん性皮膚潰瘍に対する有用な製剤になると期待できる。しかし、HPMCゲルはハイドロコロイド剤よりも吸水力が低く、臨床への応用が難しい。そこで本研究では、HPMCゲルの吸水力の向上を目的として新たに機能性高分子(ポリアクリル酸、PAAc: Mv:1,250,000）を添加しゲル分率、膨潤度、強度、薬物放出率への影響について検討した。
【結果・考察】1)ゲル分率の測定：ゲル分率は高分子であるPAAcを添加することで高くなることが分かった。２）ゲル膨潤度の検討：精製水条件下ではPAAc1%のゲルの膨潤度はPAAcを添加していないゲルよりも膨潤度は有意に向上した。一方、PAAc5%ゲルは添加していないゲルよりも膨潤度が有意に低下した。３）ゲル強度測定：精製水条件下では、PAAc5%のみ有意に向上した。pH7.4条件下では有意な差はみられなかった一方で、pH7.7条件下では全てのゲルに有意な差がみられた。
これらの結果より、HPMCおよびPAAcを構成成分とするハイドロゲルは、ｐＨ応答性を有し、種々の性状を呈する患部に適用可能であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Development and Characterization of a Suspension Containing Nanoparticulated Rebamipide for a Mouth Wash for Stomatitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yayoi Kawano, Naoko Ishii, Yuichiro Shimizu, Takehisa Hanawa,
  • 雑誌名: J. Pharm Sci and Tech,Jpn 巻: 77 ページ: 104－115
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development and characterization of oral spray for stomatitis containing irsogladine maleate (2016)
  • 著者名/発表者名: Yayoi Kawano, Ayano Imamura, Tomoe Nakamura, Mio Akaishi, Mitsutoshi Satoh, Takehisa Hanawa
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 巻: 64 ページ: 1659-1665
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of ivermectin applied topically by whole-body bathing method in healthy volunteers (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Miyajima, Takashi Hirota, Mari Tashiro, Wataru Noguchi, Yayoi Kawano, Takehisa Hanawa, Akira Kigure, Taichi Anata, Yosuke Yamamoto, Nae Yuasa, Machi Koshino, Yumi Shiraishi, Kaoru Yuzawa, Keita Akagi, Takashi Yoshimasu, Kuniko Makigami, Masayo Komoda
  • 雑誌名: JOURNAL OF DERMATOLOGY, 巻: 10 (2016) ページ: 1346-1362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Healing Effects of Irsogladine Maleate on Acetic Acid- induced Oral Stomatitis in 5-Fluorouracil-treated and -untreated Syrian Golden Hamsters (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsutoshi Satoh, Atsune Kamada, Momoe Saito, Miho Akaishi, Ayano Imamura, Yayoi Kawano and Takehisa Hanawa,
  • 雑誌名: Research & Reviews in Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 巻: 5 ページ: 18-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of a camostat mesilate gargle on stomatitis caused by molecular target therapy: A case report (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoko Ishii, Yayoi Kawano, Masahito Suzuki, Masayo Komoda, Kimiko Makino, and Takehisa Hanawa
  • 雑誌名: 日本緩和医療薬学雑誌 巻: 9 ページ: 87-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation and Evaluation of Stomatitis Film Using Xyloglucan Containing Loperamide (2016)
  • 著者名/発表者名: Yayoi Kawano, Masanaho Sasatsu, Ayako Mizutani, Kaoru Hirose, Takehisa Hanawa(Corresponding Author), and Hiraku Onishi
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 巻: 64 ページ: 1-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] キシログルカンを用いた口腔粘膜炎治療用口腔内フィルムの調製と評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河野 弥生、花輪 剛久
  • 学会等名: 第2回再生医療とDDSの融合研究部門シンポジウム
  • 発表場所: 東京理科大学
  • 年月日: 2016-12-26 – 2016-12-26
• [学会発表] Application of the Drug-Colestimide Complex to Drug Delivery System、 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西須裕人、河野弥生、東顕二郎、植田圭佑、森部久仁一、花輪剛久、
  • 学会等名: オレオナノサイエンス部会シンポジウム2016
  • 発表場所: 東京理科大学 森戸記念館
  • 年月日: 2016-11-13 – 2016-11-13
• [学会発表] 電子線架橋によるハイドロゲル製剤の調製と評価-吸水性に及ぼすポリアクリル酸の添加効果- (2016)
  • 著者名/発表者名: 庄野隼人、河野弥生、廣木章博、田口光正、花輪剛久
  • 学会等名: 第60回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京大学 山上会館
  • 年月日: 2016-09-17 – 2016-09-17
• [学会発表] 6)ポリ塩化ビニルの薬物担体としての応用の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野口太佑、河野弥生、花輪剛久
  • 学会等名: 第60回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京大学 山上会館
  • 年月日: 2016-09-17 – 2016-09-17
  • 国際学会 / 招待講演