臓器障害進行過程における遺伝子及びエネルギ－獲得機能の変化

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26460239
• 研究機関: 新潟薬科大学
• 研究代表者: 渡邊 賢一 新潟薬科大学, 薬学部, 教授 (70175090)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 臓器障害 / 糖尿病 / 潰瘍性大腸炎 / 酸化ストレス

研究実績の概要

臓器障害特に糖尿病性腎症などでは酸化ストレスが関係することが明らかになりつつある。　一方、小胞体ストレスおよび小胞体を介するアポトーシスも注目されつつある。　小胞体はタンパクの構築、脂質やコレステロールの代謝を行う重要な細胞内器官である。　小胞体ストレスが蓄積すると、細胞内に折りたたまれない蛋白が増加・活性化しGRP78が活性化される。　GRP78はさらにIRE1・PERK・ATF6を活性化する。　小胞体ストレスが長引けば、CHOP経路を介して更に下流のアポト－シス経路を刺激する。　糖尿病モデル動物や潰瘍性大腸炎モデル動物を用い各組織における酸化ストレス・小胞体ストレスの関与について検討した。
その結果、障害臓器の各組織では酸化ストレス・小胞体ストレス・アポトーシスが亢進していた。　酸化ストレスや小胞体ストレスを抑制することは、糖尿病合併症治療等に効果的であると考えられた。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

研究成果が欧米の学術雑誌に掲載。

今後の研究の推進方策

このまま研究継続。

研究成果

• [雑誌論文] Jumihaidokuto effectively inhibits colon inflammation and apoptosis in mice with acute colitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Remya S, Somasundaram A, Vengadeshprabhu K, Rajarajan A. T, Vijayasree V G, Vigneshwaran P, Mst. Rejina A, M Harima, T Nakamura, M Nakamura, K Suzuki, K Watanabe.
  • 雑誌名: International Immunopharmacology. 巻: 29 ページ: 957-963
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Schisandrin B Ameliorates ICV-Infused Amyloid β Induced Oxidative stress and Neuronal Dysfunction through Inhibiting RAGE/NF-κB/MAPK and Up-regulating HSP/beclin Expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Vijayasree V. Giridharan, Rajarajan A. Thandavarayan, Somasundaram Arumugam, Makoto Mizuno, Hiroyuki Nawa, Kenji Suzuki, Kam M. Ko, Prasanna Krishnamurthy, Kenichi Watanabe, T Konish.
  • 雑誌名: Pros One 巻: 15 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0142483.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Toki-shakuyaku-san, a Japanese kampo medicine, reduces colon inflammation in a mouse model of acute colitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Remya S, , Watanabe KSomasundaram A, Vengadeshprabhu K, Rajarajan A. T, Vijayasree V G, Vigneshwaran P, Mst. Rejina A, M Harima, T Nakamura, K Ueno, M Nakamura, K Suzuki, K Watanabe.
  • 雑誌名: International Immunopharmacology. 巻: 29 ページ: 869-875.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tannic acid modulates NF<kappa>B signaling pathway and skin inflammation in NC/Nga transgenic mice through PPAR<gamma> expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Vengadeshprabhu Karuppagounder; Somasundaram Arumugam; Rajarajan A Thandavarayan; Vigneshwaran Pitchaimani; Remya Sreedhar; Rejina Afrin; Meilei Harima; Hiroshi Suzuki; Mayumi Nomoto; Shizuka Miyashita; Kenji Suzuki; Masahiko Nakamura; Kazuyuki Ueno, Watanabe K.
  • 雑誌名: Cytokine. 巻: 76 ページ: 206-213
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of carvedilol against myocardial injury due to ischemia&#8211;reperfusion of the brain in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harima M, Somasundaram A, Wen J, Vengadeshprabhu K, , Rajarajan A T, Vigneshwaran P, Remya S, Rejina A, Watanabe K.
  • 雑誌名: Exp Molec Path 巻: 98 ページ: 558-562
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Telmisartan treatment targets inflammatory cytokines to suppress the pathogenesis of acute colitis induced by dextran sulphate sodium in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Somasundaram Arumugam; Remya Sreedhar; Rajarajan A Thandavarayan; Vijayasree V Giridharan; Vengadeshprabhu Karuppagounder; Vigneshwaran Pitchaimani; Mst Rejina Afrin; Shizuka Miyashita; Mayumi Nomoto; Meilei Harima; Hiroshi Suzuki; Takashi Nakamura; Masahiko Nakamura; Kenji Suzuki. Watanabe K.
  • 雑誌名: Cytokine. 巻: 74 ページ: 305-312.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Schisandrin B Prevents Doxorubicin Induced Cardiac Dysfunction by Modulation of DNA Damage, Oxidative Stress and Inflammation through Inhibition of MAPK/p53 Signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Rajarajan A. Thandavarayan, Vijayasree V. Giridharan, Somasundaram Arumugam, Kenji Suzuki, Kam Ming Ko, Prasanna Krishnamurthy, Kenichi Watanabe, Tetsuya Konishi.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1371/journal.pone. 0119214
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Myocardial 14-3-3η protein protects against mitochondria mediated apoptosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Remya Sreedhar, Somasundaram Arumugam, Rajarajan A. Thandavarayan, Vijayasree V. Giridharan, Vengadeshprabhu Karuppagounder, Vigneshwaran Pitchaimani, Rejina Afrin, Shizuka Miyashita, Mayumi Nomoto, Meilei Harima, Narasimman Gurusamy, Kenji Suzuki, Kenichi Watanabe.
  • 雑誌名: Cellular Signalling. 巻: 27 ページ: 770-776
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Curcumin Effectively Inhibits CXCL10 Associated Pathogenesis in the Liver of NASH-HCC Mice Model (2016)
  • 著者名/発表者名: Mst. Rejina Afrin, kenichi Watanabe
  • 学会等名: the 25th Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-02-20 – 2016-02-24
  • 国際学会
• [学会発表] Naringenin ameliorates skin inflammation and promotes polarization towards M1 like macrophages in atopic dermatitis NC/Nga mouse model (2015)
  • 著者名/発表者名: Vengadeshprabhu Karuppagounder, kenichi Watanabe
  • 学会等名: the 5th Euro-India International Conference on Holistic Medicine (ICHM-2015),
  • 発表場所: Kerala, India
  • 年月日: 2015-09-11 – 2015-09-13
  • 国際学会
• [学会発表] Antioxidant therapy against dilated cardiomyopathy following experimental autoimmune myocarditis in rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Somasundaram Arumuga, kenichi Watanabe
  • 学会等名: 1st Annual International Heart Failure Conference,
  • 発表場所: Abu Dhabi,
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-27
  • 国際学会
• [学会発表] Depletion of cardiac 14-3-3η protein adversely influences pathologic cardiac remodeling during myocardial infarction after coronary artery ligation in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Remya Sreedha, kenichi Watanabe
  • 学会等名: the 1st Annual International Heart Failure Conference,
  • 発表場所: Abu Dhabi
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-27
  • 国際学会