臓器障害進行過程における遺伝子及びエネルギ－獲得機能の変化

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460239
• 研究機関: 新潟薬科大学
• 研究代表者: 渡邊 賢一 新潟薬科大学, 薬学部, 教授 (70175090)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 糖尿病 / 潰瘍性大腸炎 / アトピー皮膚炎 / 酸化ストレス / 心不全 / モデル動物

研究実績の概要

「背景」臓器障害特に糖尿病性腎症などでは酸化ストレスが関係することが明らかになりつつある。　一方、小胞体ストレスおよび小胞体を介するアポトーシスも注目されつつある。　小胞体はタンパクの構築、脂質やコレステロールの代謝を行う重要な細胞内器官である。　小胞体ストレスが蓄積すると、細胞内に折りたたまれない蛋白が増加・活性化しGRP78が活性化される。　GRP78はさらにIRE1・PERK・ATF6を活性化する。　小胞体ストレスが長引けば、CHOP経路を介して更に下流のアポト－シス経路を刺激する。「目的」糖尿病モデル動物や潰瘍性大腸炎モデル動物を用い各組織における酸化ストレス・小胞体ストレスの関与について検討する。「方法」糖尿病・潰瘍性大腸炎・アトピー皮膚炎モデル動物を用い各組織における酸化ストレス・小胞体ストレスをウエスタンブロット・免疫染色などで検討した。「研究成果」障害臓器の各組織では酸化ストレス・小胞体ストレス・アポトーシスが亢進していた。　酸化ストレスや小胞体ストレスを抑制することは、糖尿病合併症治療等に効果的であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative effects of torasemide and furosemide on gap junction proteins and cardiac fibrosis in a rat model of dilated cardiomyopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Sreedhar R, Thandavarayan RA, Karuppagounder V, Giridharan VV, Antony S, Harima M, Nakamura M, Suzuki K, Suzuki H, Sone H, Arumugam S.
  • 雑誌名: Biofactors. 巻: 43 ページ: 187-194
  • DOI: 10.1002/biof.1332
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The senescence accelerated mouse prone 8 (SAMP8): A novel murine model for cardiac aging (2017)
  • 著者名/発表者名: Karuppagounder V, Arumugam S, Babu SS, Palaniyandi SS, Watanabe K, Cooke JP, Thandavarayan RA.
  • 雑誌名: Ageing Res Rev. 巻: 35 ページ: 291-296
  • DOI: 10.1016/j.arr.2016.10.006.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Curcumin ameliorates liver damage and progression of NASH in NASH-HCC mouse model possibly by modulating HMGB1-NF-κB translocation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Afrin R, Arumugam S, Rahman A, Wahed MI, Karuppagounder V, Harima M, Suzuki H, Miyashita S, Suzuki K, Yoneyama H, Ueno K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 44 ページ: 174-182
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Le Carbone, a charcoal supplement, modulates DSS-induced acute colitis in mice through activation of AMPKα and downregulation of STAT3 and caspase 3 dependent apoptotic pathways. (2017)
  • 著者名/発表者名: Afrin MR, Arumugam S, Rahman MA, Karuppagounder V, Sreedhar R, Harima M, Suzuki H, Nakamura T, Miyashita S, Suzuki K, Ueno K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 巻: 43 ページ: 70-78
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tiny molecule, big power: Multi-target approach for curcumin in diabetic cardiomyopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Karuppagounder V, Arumugam S, Giridharan VV, Sreedhar R, Bose RJ, Vanama J, Palaniyandi SS, Konishi T, Watanabe K,
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 34 ページ: 47-54
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Curcumin alleviates renal dysfunction and suppresses inflammation by shifting from M1 to M2 macrophage polarization in daunorubicin induced nephrotoxicity in rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Karuppagounder V, Arumugam S, Thandavarayan RA, Sreedhar R, Giridharan VV, Afrin R, Harima M, Miyashita S, Hara M, Suzuki K, Nakamura M, Ueno K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Cytokine. 巻: 84 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2016.05.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pivotal Role of Carbohydrate Sulfotransferase 15 in Fibrosis and Mucosal Healing in Mouse Colitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Arumugam S, Yokoyama J, Kawauchi Y, Honda Y, Sato H, Aoyagi Y, Terai S, Okazaki K, Suzuki Y, Mizumoto S, Sugahara K, Atreya R, Neurath MF, Watanabe K, Hashiguchi T, Yoneyama H, Asakura H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 ページ: -
  • DOI: e0158967
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fasting time duration modulates the onset of insulin-induced hypoglycemic seizures in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Pitchaimani V, Arumugam S, Thandavarayan RA, Karuppagounder V, Afrin MR, Sreedhar R, Harima M, Suzuki H, Miyashita S, Nakamura T, Suzuki K, Nakamura M, Ueno K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Epilepsy Res 巻: 125 ページ: 47-51
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2016.06.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Targeting fatty acid metabolism in heart failure: is it a suitable therapeutic approach? (2016)
  • 著者名/発表者名: Arumugam S, Sreedhar R, Thandavarayan RA, Karuppagounder V, Watanabe K.
  • 雑誌名: Drug Discov Today 巻: 21 ページ: 1003-1008
  • DOI: 10.1016/j.drudis.2016.02.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Curcumin as a therapeutic agent in the chemoprevention of inflammatory bowel disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sreedhar R, Arumugam S, Thandavarayan RA, Karuppagounder V, Watanabe K.
  • 雑誌名: Drug Discov Today 巻: 21 ページ: 843-849
  • DOI: 10.1016/j.drudis.2016.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular targets of quercetin with anti-inflammatory properties in atopic dermatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Karuppagounder V, Arumugam S, Thandavarayan RA, Sreedhar R, Giridharan VV, Watanabe K.
  • 雑誌名: Drug Discov Today 巻: 21 ページ: 632-639
  • DOI: 10.1016/j.drudis.2016.02.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modulation of Macrophage Polarization and HMGB1-TLR2/TLR4 Cascade Plays a Crucial Role for Cardiac Remodeling in Senescence-Accelerated Prone Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Karuppagounder V, Giridharan VV, Arumugam S, Sreedhar R, Palaniyandi SS, Krishnamurthy P, Quevedo J, Watanabe K, Konishi T, Thandavarayan RA.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 ページ: -
  • DOI: e0152922.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Angiotensin receptor blockers: Focus on cardiac and renal injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arumugam S, Sreedhar R, Thandavarayan RA, Karuppagounder V, Krishnamurthy P, Suzuki K, Nakamura M, Watanabe K.
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med. 巻: 26 ページ: 221-228
  • DOI: 10.1016/j.tcm.2015.06.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of MAPK-mediated endoplasmic reticulum stress signaling in the heart during aging in senescence-accelerated prone mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sreedhar R, Giridharan VV, Arumugam S, Karuppagounder V, Palaniyandi SS, Krishnamurthy P, Quevedo J, Watanabe K, Konishi T, Thandavarayan RA.
  • 雑誌名: Biofactors. 巻: 42 ページ: 368-375
  • DOI: 10.1002/biof.1280
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypothalamic glucagon signaling in fasting hypoglycemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Pitchaimani V, Arumugam S, Thandavarayan RA, Karuppagounder V, Afrin MR, Sreedhar R, Harima M, Suzuki H, Miyashita S, Suzuki K, Nakamura M, Ueno K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 153 ページ: 118-123
  • DOI: 10.1002/biof.1280
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Naringenin ameliorates skin inflammation and accelerates phenotypic reprogramming from M1 to M2 macrophage polarization in atopic dermatitis NC/Nga mouse model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Karuppagounder V, Arumugam S, Thandavarayan RA, Sreedhar R, Giridharan VV, Pitchaimani V, Afrin R, Harima M, Krishnamurthy P, Suzuki K, Nakamura M, Ueno K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 25 ページ: 404-407
  • DOI: 10.1111/exd.12962
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Attenuation of Endoplasmic Reticulum Stress-Mediated Liver Damage by Mulberry Leaf Diet in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: .Afrin R, Arumugam S, Wahed MI, Pitchaimani V, Karuppagounder V, Sreedhar R, Harima M, Suzuki H, Miyashita S, Nakamura T, Suzuki K, Nakamura M, Ueno K, Watanabe K.
  • 雑誌名: Am J Chin Med. 巻: 44 ページ: 87-101
  • DOI: 10.1142/S0192415X16500063
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Depletion of cardiac 14-3-3η protein adversely influences pathologic cardiac remodeling during myocardial infarction after coronary artery ligation in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sreedhar R, Arumugam S, Thandavarayan RA, Giridharan VV, Karuppagounder V, Pitchaimani V, Afrin R, Harima M, Nakamura M, Suzuki K, Gurusamy N, Krishnamurthy P, Watanabe K.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 202 ページ: 146-153
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.08.142
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり