| 研究課題/領域番号 |
26460276
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
江頭 恒 熊本大学, 自然科学研究科, 准教授 (40359964)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 細胞分化 / mRNAの翻訳抑制 / 翻訳抑制因子Pdcd4 / RNA結合タンパク質RBM3 / 遺伝子発現の転写後制御 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、翻訳抑制因子Pdcd４による標的mRNAの翻訳抑制が細胞分化を誘導する分子機構を解明し、神経、筋肉の再生治療などの医療への応用に展開する基盤となることが目的である。この研究目的を達成すべく策定した具体的な内容は、以下の通りである。１）Pdcd４の条件付きトランスジェニック（Tg）マウス作出し、Pdcd4の細胞分化への影響をin vivoで解析する。２）Pdcd4の発現を細胞分化に伴って高める発現制御機構を明らかにする。３）Pdcd４による細胞分化機構を解明する。
平成２６年度は、以下の研究内容を実施し、研究成果を得た。１）条件付きTgマウスを用いてPdcd4の細胞分化への影響を解析するために、３種類のトランスジーンを構築した。時間は多少かかったものの順調に進捗している。２）Pdcd4の発現制御機構を明らかにするために、生化学的、分子生物学的、並びに細胞生物学的方法を用いてさまざまな解析を行った。その結果、Pdcd4の発現は、Pdcd4の遺伝子から転写されたmRNAの安定化や翻訳効率の促進によって高まること、この遺伝子発現の転写後制御は、RNA結合タンパク質RBM3によって行われていること、RBM3はPdcd4 mRNAの３'非翻訳領域に結合することなどが分かった。当初の予定より大きく進捗して予想以上の発見をもたらし、平成２７年度以降に計画していた内容も実施した。３）Pdcd４による細胞分化機構を解明するために、Pdcd4が結合して翻訳を阻害する標的mRNAを免疫沈降とRNAシーケンスの組み合わせで探索した。その結果、当初の予想より、比較的に多くの標的mRNA候補が見つかったので、現在細胞分化への影響を指標に解析するmRNAを絞り込みを行っている。当初の予定より大きく進捗し、平成２７年度以降に計画していた内容の一部も実施した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
本研究課題の現在までの達成度は、当初の研究計画より早く進捗し、また研究結果に関しても予想以上の発見をもたらしたため、順調に進展していると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後の研究は、当初計画していた内容を下記のように推進する。１）Pdcd4の条件付きTgマウスを平成２７年度中に作出し、Pdcd4の細胞分化への影響を個体レベルで解析するの早く移行する。２）Pdcd4の発現制御機構の解明は、おおむね完了しそうであるが、さらに精査する。３）Pdcd4による細胞分化機構の解明は、平成２７年度中の完了に向けて進展させる。４）これまでの研究成果を踏まえつつ、作出を進めているPdcd４の条件付きTgマウスなどを用いて、Pdcd4を介した再生医療の基盤研究を行っていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究進捗状況が当初の予定を上回って良好であったため、平成２６年度に当初から配分される予定だった助成金に、前倒し支払請求した助成金を併せて、十分に本研究の進展に資されたものの、次年度使用額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
この次年度使用額は、平成２７年度分として請求した助成金と併せて、平成２７年度以降の研究を遂行するのに用いる。
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