小腸上皮機能構築におけるPKRの分子形態学的解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460286
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 森本 景之 産業医科大学, 医学部, 教授 (30335806)
• 研究分担者: 馬場 良子 産業医科大学, 医学部, 講師 (90271436)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: PKR / gelsolin / actin / villin / BiFC法 / 小腸吸収上皮細胞

研究実績の概要

免疫関連因子PKR（double-stranded RNA-dependent protein kinase）はactinを分解するgelsolinとの結合を介し、細胞膜の安定性を高め、ウイルス等の侵入防御に関与することが明らかとなった。本申請は、PKRとactin結合タンパク質による細胞膜の機能調節解明を目的とし、特に、機能的な細胞膜構造である微絨毛を持つ小腸吸収上皮細胞に着目し、分子形態学的および超微形態学的解析を行う計画である。具体的には、1.小腸吸収上皮細胞におけるPKRとactin結合タンパク質との相互作用、2.PKR変異に伴う小腸吸収上皮細胞の機能への影響、3.器官培養小腸を用いたPKR変異による微絨毛への影響、の3点について解析を行った。本年度は、以下の成果を得た。
1.昨年に引き続きマウス小腸組織におけるPKRおよびgelsolin、villinの組織上の局在について免疫組織化学およびin situハイブリダイゼーションを用いて検討した。
2.すでに樹立した小腸器官培養系（オルガノイド）においてPKRおよびgelsolin、villinの局在について免疫組織化学的に検討した。
3.変異PKR遺伝子導入マウスの腸管組織を入手し、PKRおよびgelsolin、villinの局在および微絨毛の形成について免疫組織化学的に検討した。
これらの結果の一部は日本解剖学会において報告を行った。
PKRとその結合タンパク質が小腸上皮において果たす役割の検討を重ねており、微絨毛形成とPKRとの関連の可能性を示す結果を得ている。

研究成果

• [雑誌論文] PKR regulates LPS-induced osteoclast formation and bone destruction in vitro and in vivo. (2017)
  • 著者名/発表者名: Teramachi J, Inagaki Y, Shinohara H, Okamura H, Yang D, Ochiai K, Baba R, Morimoto H, Nagata T, Haneji T.
  • 雑誌名: Oral Dis. 巻: 23(2) ページ: 181-8
  • DOI: doi: 10.1111/odi.12592.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of protein phosphatase 2A in osteoblast differentiation and function. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamura H, Yoshida K, Morimoto H, Teramachi J, Ochiai K, Haneji T, Yamamoto A.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 6(3) ページ: 23
  • DOI: doi: 10.3390/jcm6030023.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High glucose concentration-induced expression of pentraxin-3 in a rat model of continuous peritoneal dialysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishimatsu N, Miyamoto T, Ueno H, Hasegawa E, Kuma A, Fujimoto Y, Bando K, Nakamata J, Furuno Y, Serino R, Baba R, Morimoto H, Doi Y, Tamura M, Otsuji Y.
  • 雑誌名: Histol Histopathol. 巻: 31(11) ページ: 1251-8
  • DOI: doi: 10.14670/HH-11-756.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological study: Application to breastfeeding nursing, influence of supplemental feeding at the early neonatal stage - Application to breastfeeding nursing -. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakuma Y, Arita K, Baba R, Kumagai N, Fujita M.
  • 雑誌名: Keimyung Journal of Nursing Science 巻: 19(3) ページ: 63-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid-induced endoplasmic reticulum stress impairs selective autophagy at the step of autophagosome-lysosome fusion in hepatocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa K, Oe S, Homma Y, Izumi H, Baba R, Harada M.
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 186(7) ページ: 1861-73
  • DOI: doi: 10.1016/j.ajpath.2016.03.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphatase 2A Cα regulates proliferation, migration, and metastasis of osteosarcoma cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yang D, Okamura H, Morimoto H, Teramachi J, Haneji T.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 96(10) ページ: 1050-62
  • DOI: doi: 10.1038/labinvest.2016.82.
  • 査読あり
• [学会発表] 乳飲期マウス回腸上皮におけるヒストン修飾解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 馬場良子、國分啓司、森本景之、藤田 守
  • 学会等名: 第122回 日本解剖学会 総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学（長崎県 長崎市）
  • 年月日: 2017-03-28 – 2017-03-30
• [学会発表] 小腸上皮細胞における二本鎖RNA誘導性細胞死機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國分啓司、佐藤永洋、馬場良子、森本景之
  • 学会等名: 第122回 日本解剖学会 総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学（長崎県 長崎市）
  • 年月日: 2017-03-28 – 2017-03-30
• [学会発表] 自動試料装填相関顕微鏡「New FL-SEM」の評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金丸孝昭、小坂光二、近藤照義、森本景之、中村桂一郎、高洲信一、礒部信一郎
  • 学会等名: 第72回 日本顕微鏡学会 学術講演会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県 仙台市）
  • 年月日: 2016-06-14 – 2016-06-16
• [図書] 第27回 電顕サマースクール2016 超明解 電子顕微鏡法入門講座「1枚の写真に尽くす基礎原理と方法論」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬場良子、國分啓司、横山 満、森本景之、藤田 守
  • 総ページ数: 286(57-66)
  • 出版者: 日本顕微鏡学会
• [備考] 産業医科大学医学部第2解剖学
  • URL: http://www.uoeh-u.ac.jp/University/dept/medicine/2kaibo.html