• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2015 年度 実施状況報告書

アストロサイト活性化による脳梗塞後神経回路再編成の修飾

研究課題

研究課題/領域番号 26460315
研究機関群馬大学

研究代表者

高鶴 裕介  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30446265)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード脳梗塞 / アストロサイト / 神経回路再編成 / 2光子励起レーザー顕微鏡
研究実績の概要

体性感覚野における局所脳梗塞からの回復期における健常半球を用いた機能代償について研究を続けている。本研究課題ではこのうち、健常半球のグリア細胞に注目して研究を続けている。機能代償の経過中、グリア細胞の一種であるアストロサイトの働きが一時的に活性化することが重要であることをこれまでに報告しており、特に1週間目における変化と、それに伴う慢性期の変化に焦点を当てて研究を行った。
本年度までの研究で、脳梗塞後1週間目で特異的に、健常半球のドパミン放出が増加しており、この時期にドパミン受容体の阻害剤であるハロペリドールを投与すると、健常半球の神経再編成による機能代償が起こらなくなることを発見した(Amano et al., under review)。
また、これまで、脳梗塞後2週間目で機能代償が完了すると考えられていたが、脳梗塞後4週目で健常半球の脳地図が崩壊していることを発見した(通常、1領域は1肢からの応答を受けるが、1領域が四肢すべての応答を受ける)。この変化はドパミンのパーシャルアゴニストであるアリピプラゾールを脳梗塞後2週間目以降で投与すると抑制できることが分かった。一方、そもそもドパミンの放出が増加している脳梗塞後1週間目前後でアリピプラゾールを投与しても、脳地図の崩壊は抑制できなかった(Obi and Takatsuru under preparation for submit)。
これらの変化にグリア細胞の働きが関連している可能性が考えられるため、現在、in vivo Ca2+ imaging法によりアリピプラゾール投与時の神経細胞およびグリア細胞の活動性の変化を観察中である。また今年度はグリア細胞の働きを間接的に計測できうる酸素濃度感受性プローブを用いたin vivo imagingにも成功している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究の進捗状況はおおよそ予定通りであるが、成果の報告(論文発表)がやや滞っている。昨年度中に採択を目指していたものが2誌からrejectされてしまったため、現在追加実験を継続している。一方、研究成果としてはおおよそ必要なデータが出そろってきており、最終年度中に2、3報論文報告できる予定である。

今後の研究の推進方策

残りのin vivo imagingおよび電気生理実験を速やかに行う。分子生物学的実験はおおよそ終了しており、夏をめどに2報投稿する。
平成28年度は3か年計画の最終年度に当たるため、査読の進捗状況によって、投稿する雑誌のグレードを考慮する。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Aberrant cerebellar development in mice lacking dual oxidase maturation factors2016

    • 著者名/発表者名
      Amano I, Takatsuru Y, Toya S, Haijima A, Iwasaki T, Grasberger H, Refetoff S, Koibuchi N
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Alteration of somatosensory response in adulthood by early life stress.2015

    • 著者名/発表者名
      Takatsuru Y, Koibuchi N
    • 雑誌名

      Front. Mol. Neurosci.

      巻: 8 ページ: 1-7

    • DOI

      10.3389/fnmol.2015.00015

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 入澤宏・彩記念JPS優秀論文賞シンポジウム(In vivo imagingによって見えてきた生理的条件におけるグリア細胞の脳機能に果たす役割)JPS掲載論文「周産期ストレスモデルにおいてミクログリアの動態が変化していた」に挙げた発見と残っている問題点2016

    • 著者名/発表者名
      高鶴裕介
    • 学会等名
      第93回日本生理学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌)
    • 年月日
      2016-03-22 – 2016-03-24
    • 招待講演
  • [学会発表] イリジウム錯体を用いた加齢性にともなう脳内酸素動態変化の観察2016

    • 著者名/発表者名
      高鶴裕介、鯉淵典之、吉原利忠、飛田成史
    • 学会等名
      第93回日本生理学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌)
    • 年月日
      2016-03-22 – 2016-03-24
  • [学会発表] 局所脳梗塞後の再局在化におけるDHEAの修飾作用2016

    • 著者名/発表者名
      小尾紀翔、高鶴裕介、天野出月、鯉淵典之
    • 学会等名
      第93回日本生理学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌)
    • 年月日
      2016-03-22 – 2016-03-24
  • [学会発表] In vivo imaging of oxygen dynamics in aged-animal brain using iridium complex probe2015

    • 著者名/発表者名
      Takatsuru Y., Koibuchi N., Yoshihara T., Tobita M.
    • 学会等名
      7th International Conference on Advanced Micro-Device Engineering (AMDE2015)
    • 発表場所
      Maebashi, Japan
    • 年月日
      2015-12-08 – 2015-12-08
    • 国際学会
  • [学会発表] The neuronal and glial reorganization in the intact hemisphere contributes functional remodeling after focal stroke.2015

    • 著者名/発表者名
      Takatsuru Y, Nabekura J, Koibuchi N
    • 学会等名
      8th FAOPS
    • 発表場所
      Bangkok
    • 年月日
      2015-11-23 – 2015-11-25
    • 国際学会
  • [学会発表] Altered cerebellar development of mice deficient in dual oxidase maturation factors.2015

    • 著者名/発表者名
      Amano I, Takatsuru Y, Toya S, Haijima A, Iwasaki T, Grasberger H, Refetoff S, Koibuchi N.
    • 学会等名
      ATA 15th International Thyroid Congress
    • 発表場所
      Florida
    • 年月日
      2015-10-18 – 2015-10-23
    • 国際学会
  • [学会発表] 抑制性ニューロン赤色標識マウス2015

    • 著者名/発表者名
      金子涼輔, 高鶴裕介, 柳川右千夫
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸国際展示場(神戸)
    • 年月日
      2015-07-28 – 2015-07-31
  • [学会発表] Early life stress induced the retardation of cerebellar function in adulthood2015

    • 著者名/発表者名
      Takatsuru Y, Kokubo M, Toya S, Amano I, Koibuchi N.
    • 学会等名
      7th international symposium of SRC
    • 発表場所
      Brussel
    • 年月日
      2015-05-09 – 2015-05-10
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2017-01-06  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi