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ストレスを負荷された状態から正常な状態に戻ろうとする復元力・回復力（レジリエンス）が不充分だとストレス関連精神神経障害を発症するという概念がある。しかし、その根拠となる分子基盤は判っていない。申請者はレジリエンスを担う候補因子としてプロラクチン放出ペプチド（PrRP）を見出した。本研究はPrRPにはレジリエンス作用があるという仮説をPrRP遺伝子欠損動物、PrRP産生ニューロンを時間的・空間的に選択破壊できる新奇の遺伝子改変動物を用いて検証する。以下に成果を記載する。
①社会的敗北ストレス負荷によりPrRP産生ニューロンが活性化するかを解析した。その結果、延髄孤束核、延髄腹外側核、視床下部背内側核のPrRP産生ニューロンが活性化することが判った。
②PrRP遺伝子欠損動物に5日間の慢性的な社会的敗北ストレスを負荷した。1日目と5日目の社会的敗北ストレス中の行動を解析した結果、PrRP遺伝子欠損動物は異系統の攻撃者へ敗北姿勢を示すまでの時間が顕著に早いことが判った。また、社会行動、不安行動、うつ様行動の解析を行った。その結果、PrRP遺伝子欠損動物は慢性ストレスによって同系統の動物に対する探索行動が減少していた。以上の結果からPrRP遺伝子欠損動物は恐怖の感受性が上昇しており、慢性ストレスにより恐怖記憶が般化している可能性が考えられた。
③PrRP産生ニューロンを時間的・空間的に選択破壊できる遺伝子改変動物を用いて、PrRP産生ニューロンの特異的な破壊法を開発した。
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