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2016 年度 実績報告書

新規生殖制御系への環境情報入力と三次元的相互作用、生活環に関する機能形態学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 26460323
研究機関日本医科大学

研究代表者

小澤 一史  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (60169290)

研究分担者 飯島 典生  日本医科大学, 医学部, 准教授 (00285248)
岩田 衣世  日本医科大学, 医学部, 講師 (00582991)
石井 寛高  日本医科大学, 医学部, 講師 (20445810)
託見 健  日本医科大学, 医学部, 講師 (40553269)
肥後 心平  日本医科大学, 医学部, 助教 (50623922)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードKisspeptin / Kisspeptin受容体 / GnRH / HPG軸 / 思春期 / 老化 / 更年期 / イメージング
研究実績の概要

本研究は生殖制御神経・神経内分泌機構における新規に見出されたKisspeptinニューロンについての機能形態学について多角的に検索した研究である。これまでの研究により、以下のポイントについて解決するに至っている。
1) 弓状核に存在するkisspepin, NKB, dynorphinを含有する、「KNDYニューロン」におけるそれぞれの神経ペプチドの神経小胞へ局在様式について免疫電子顕微鏡法を用いて、それぞれの神経ペプチドが別々の神経小胞に局在することを明らかにした。
2)老化における Kisspeptin-GnRH-pituitary-gonad systemの変化と生殖機能変化の関連性に関する研究展開を行い、KNDYニューロンにおけるkisspeptin, NKB, dynorphinのそれぞれの発現変化が、agingによって個々の変化を示し、これらの個々の発現変化が、最終的にKNDYニューロンの機能低下、その後の生殖機能制御機構の低下、生殖機能低下に繋がっていく動的変化を明らかにし、老化に伴う生殖機能変化のメカニズムの一端を明らかにし、閉経、更年期障害等の婦人科的課題を考える上で重要な基礎的データを示した。また多嚢胞性卵胞症候群(PCOS)のモデル動物を作製し、PCOSにおけるkisspeptinニューロンの劇的な機能低下の可能性を見出し、今後の治療、創薬への基礎的データを示した。
3) Kisspeptin受容体であるGPR54の脳内分布に関する網羅的解析に成功し、脳内におけるkisspeptin受容体の分布とkisspeptinニューロンの支配を受ける各種ニューロンの関連性について研究展開を行い、現在、さらに詳細な研究展開を行っている。
4) 光ファイバーを用いた脳内神経細胞機能測定システムの開発と非拘束・無麻酔下における動物の神経細胞の初歩的なimagingに成功した。

  • 研究成果

    (30件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 11件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 1件、 招待講演 5件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Effect of Androgen on Kiss1 Expression and Luteinizing Hormone Release in Female Rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Iwata K., Kunimura Y., Matsumoto K., Ozawa H
    • 雑誌名

      Journal of Endocrinology

      巻: April 4 ページ: in press

    • DOI

      10.1530/JOE-16-0568

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] haracterization of Kiss1r (Gpr54)-expressing neurons in the arcuate nucleus of the female rat hypothalamus2017

    • 著者名/発表者名
      Higo S., Iijima N., Ozawa H
    • 雑誌名

      Journal of Neuroendocrinology.

      巻: 29 ページ: (2)

    • DOI

      10.1111/jne.12452

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Kisspeptin expression is decreased in the arcuate nucleus of hypothyroid female rats with irregular estrus cycles2017

    • 著者名/発表者名
      Tomori Y, Takumi K, Iijima N, Takai S, Ozawa H.
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: 117 ページ: 35-41

    • DOI

      10.1016/j.neures.2016.11.005

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Age-related alterations in hypothalamic kisspeptin, neurokinin B, and dynorphin neurons and in pulsatile LH release in female and male rats2017

    • 著者名/発表者名
      Kunimura Y, Iwata K, Ishigami A, Ozawa H.
    • 雑誌名

      Neurobiology of Aging

      巻: 19 ページ: 30-38

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging.2016.10.018

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Human C-terminally truncated ERα variants resulting from the use of alternative exons in the ligand-binding domain2016

    • 著者名/発表者名
      Hattori Y., Ishii H., Munetomo A., Watanabe H., Morita A., Sakuma Y., Ozawa H,
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Endocrinology

      巻: 425 ページ: 111-122

    • DOI

      10.1016/j.mce.2016.01.026

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Interactions between Kisspeptin Neurons and Hypothalamic Tuberoinfundibular Dopaminergic Neurons in Aged Female Rats2016

    • 著者名/発表者名
      Iwata K.,Ikehara M.,Kunimura Y.,Ozawa H
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica

      巻: 49 ページ: 191-196

    • DOI

      10.1267/ahc.16027

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Establishment of an in vitro cell line experimental system for the study of inhalational anesthetic mechanisms2016

    • 著者名/発表者名
      Nagamoto, S., Iijima, N., Ishii, H., Takumi, K., Higo, S., Aikawa, S., Anzai, M., Matsuo, I., Nakagawa, S., Takashima, N., Shigeyoshi, Y., Sakamoto, A., Ozawa, H.
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 620 ページ: 163-168

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2016.04.005

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Immunoelectron microscopic observation of the subcellular localization of kisspeptin, neurokinin B and dynorphin A in KNDy neurons in the arcuate nucleus of the female rat2016

    • 著者名/発表者名
      Murakawa, H., Iwata, K., Takeshita, T., Ozawa, H.
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 612 ページ: 161-166

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2015.12.008

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Characterization of sevoflurane effects on Per2 expression using ex vivo bioluminescence imaging of the suprachiasmatic nucleus in transgenic rats2016

    • 著者名/発表者名
      Matsuo, I., Iijima, N., Takumi, K., Higo, S., Aikawa, S., Anzai, M., Ishii, H., Sakamoto, A., Ozawa, H.
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: 107 ページ: 30-37

    • DOI

      10.1016/j.neures.2015.11.010

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The increase in the number of spines on the gonadotropin-releasing hormone neuron across pubertal development in rats2016

    • 著者名/発表者名
      Li, S., Takumi, K., Iijima, N., Ozawa, H.
    • 雑誌名

      Cell and Tissue Research

      巻: 364 ページ: 405-414.

    • DOI

      : 10.1007/s00441-015-2335-0

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mapping of Kisspeptin Receptor mRNA in the Whole Rat Brain and its Co-Localisation with Oxytocin in the Paraventricular Nucleus2016

    • 著者名/発表者名
      Higo, S., Honda, S., Iijima, N., Ozawa, H.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroendocrinology

      巻: 28 ページ: (4)

    • DOI

      10.1111/jne.12356

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 生殖神経制御系とした生殖行動と辺縁系の連関2017

    • 著者名/発表者名
      小澤一史
    • 学会等名
      第122回日本解剖学会 総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-28 – 2017-03-30
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本医科大学における実習手順 ――全体のデザイン、モチベーション、評価――2017

    • 著者名/発表者名
      飯島典生、託見健、石井寬高、岩田衣世、楊春英、肥後心平、小澤一史
    • 学会等名
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-28 – 2017-03-30
    • 招待講演
  • [学会発表] 雌雄ラットのパルス状LH分泌と弓状核キスペプチン、ニューロキニンB、ダイノルフィンニューロン発現の加齢変化に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      國村有弓、岩田衣世、小澤一史
    • 学会等名
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [学会発表] エストロゲンの濃度変化における雌ラット弓状核のdynorphinの発現変動2017

    • 著者名/発表者名
      金谷萌子、岩田衣世、小澤一史
    • 学会等名
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [学会発表] ラット弓状核におけるGpr54発現ニューロンの神経化学的特性の同定2017

    • 著者名/発表者名
      肥後心平、飯島典生、小澤一史
    • 学会等名
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [学会発表] Zukker fattyラットにおける視床下部KNDyニューロンの組織細胞化学的解析2017

    • 著者名/発表者名
      中尾仁彦、岩田衣世、竹下俊行、小澤一史
    • 学会等名
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [学会発表] 甲状腺機能低下が視床下部におけるキスペプチン発現に及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      友利裕二、託見健、飯島典生、高井信朗、小澤一史
    • 学会等名
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [学会発表] 性成熟に伴う正中隆起の星状グリア細胞の形態変化及びGnRHニューロンの軸索終末との連関2017

    • 著者名/発表者名
      楊 春英、託見 健、小澤一史
    • 学会等名
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [学会発表] エストロゲン受容体サブタイプ(α、β)のキスペプチン発現調節における役割の解明2017

    • 著者名/発表者名
      託見 腱、金谷萌子、佐越祥子、永田知代、小川園子、小澤一史
    • 学会等名
      第122回 日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [学会発表] Whole brain mapping of kiss1r-expression and its region-speific Regulation by estradiol in the rat2017

    • 著者名/発表者名
      Ozawa H
    • 学会等名
      9th International Meeting STEROIDS and NERVOUS SYSTEM
    • 発表場所
      Italy, Torino
    • 年月日
      2017-02-11 – 2017-02-15
    • 国際学会
  • [学会発表] 雌ラット弓状核のdynorphin 発現に対するエストロゲンのネガティブフィードバック制御2016

    • 著者名/発表者名
      金谷萠子、岩田衣世、小澤一史
    • 学会等名
      第43回 日本神経内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2016-10-14 – 2016-10-15
  • [学会発表] 甲状腺機能低下が視床下部に   おけるキスペプチン発現に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      友利裕二、託見健、飯島典生、高井信朗、小澤一史
    • 学会等名
      第43回 日本神経内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2016-10-14 – 2016-10-15
  • [学会発表] 雌雄ラットにおける加齢によるLHパルス分泌機構の変化2016

    • 著者名/発表者名
      國村有弓、岩田衣世、石神昭人、小澤一史
    • 学会等名
      第43回 日本神経内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2016-10-14 – 2016-10-15
  • [学会発表] C末端欠損型エストロゲン受容体α変   異体の恒常的活性化にはリガンド結合領域内のヘリックス5の欠損が必須であ   る2016

    • 著者名/発表者名
      石井寛高、服部裕次郎、渡部寛、小澤一史
    • 学会等名
      第43回 日本神経内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2016-10-14 – 2016-10-15
  • [学会発表] Kisspeptinニューロンの作用と脳内Kisspeptin受容体マッピング2016

    • 著者名/発表者名
      肥後心平、尾崎紗恵子、飯島典生、小澤一史
    • 学会等名
      第57回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-09-03 – 2016-09-04
    • 招待講演
  • [学会発表] 新しい生殖制御システムとそこから解明される生理的・医学的事象について2016

    • 著者名/発表者名
      小澤一史
    • 学会等名
      第17回胃日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-08-26 – 2016-08-27
    • 招待講演
  • [学会発表] 新しい概念による生殖神経内分泌学研究の展開と臨床課題への応用2016

    • 著者名/発表者名
      小澤一史
    • 学会等名
      日本内分泌学会 第34回内分泌代謝学サマーセミナー
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-07-14 – 2016-07-16
    • 招待講演
  • [図書] ホルモンから見た生物現象と進化シリーズ IV 求愛・性行動と脳の性分化2016

    • 著者名/発表者名
      小林牧人、小澤一史、棟方有宗
    • 総ページ数
      130
    • 出版者
      裳華房
  • [図書] 臨床のための解剖学 第2版2016

    • 著者名/発表者名
      小澤一史、佐々木克典、妹尾春樹他
    • 総ページ数
      1099
    • 出版者
      メディカル・サイエンス・インターナショナル

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公開日: 2018-01-16  

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