iPS因子によるカチオンチャネルの転写制御とチャネル発現異常による疾患

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460349
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 村木 克彦 愛知学院大学, 薬学部, 教授 (20254310)
• 研究分担者: 鈴木 裕可 愛知学院大学, 薬学部, 助教 (00581026) ; 波多野 紀行 愛知学院大学, 薬学部, 講師 (50454319)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: iPS因子 / カチオンチャネル

研究実績の概要

iPS因子のひとつであるSox2をHEK細胞に強制発現させることにより、TRPC6、TRPM1、TRPM2、TRPM6、TRPV2のmRNA発現量の増加が観察された。また、Sox2を強制発現させることにより、TRPA1のmRNA発現量の減少が観察された。一方、TRPM1は低酸素刺激により発現上昇したが、Sox2強制発現は、この発現上昇を有意に減少させた。このことから、Sox2によるチャネル発現調節に低酸素刺激により活性化される低酸素誘導因子との相互作用が存在することが示された。
またiPS因子のひとつであるKlf4をHEK細胞に強制発現させることによりTRPC5、TRPC6、TRPM2、TRPM4、TRPM6、TRPV2のmRNA発現が大きく上昇した。またTRPM3、TRPV1、TRPV3、TRPA1のmRNA発現量も増加した。一方、Klf4の強制発現で、TRPC1のA発現量は減少した。TRPM2は低酸素刺激により発現上昇したが、Klf4強制発現は、この発現上昇を有意に減少させた。また低酸素刺激で減少したTRPC3とTRPC4発現はKlf4強制発現でその減少が回復した。さらに、低酸素刺激で変化しなかったTRPM4、TRPM6、TRPV2発現が、細胞にKlf4を強制発現させると有意に減少した。このことから、Klf4によるチャネル発現調節にも低酸素刺激により活性化される低酸素誘導因子との相互作用が存在することが明らかとなった。またその制御機構については、Sox2との相互作用よりも複雑で、チャネル特異性が低いことも判明した。現在、iPS因子と低酸素誘導因子の相互作用について、検討を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional repression of HER2 by ANO1 Cl- channel inhibition in human breast cancer cells with resistance to trastuzumab. (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Fujimoto, T. Inoue, H. Kito, S. Niwa, T. Suzuki, K. Muraki & S. Ohya
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Comm. 巻: 482 ページ: 188-194
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.11.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Englerin A-evoked Cytotoxicity is Mediated by Na+ Influx and Counteracted by Na+ /K+-ATPase. (2017)
  • 著者名/発表者名: MJ Ludlow, HJ Gaunt, HN Rubaiy, KE Musialowski, NM Blythe, NS Vasudev, K Muraki & DJ Beech
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 292 ページ: 723-731
  • DOI: 10.1074/jbc.M116.755678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms underlying pimaric acid-induced modulation of voltage-gated K+ channels. (2017)
  • 著者名/発表者名: K Sakamoto, Y Suzuki, H Yamamura, S Ohya, K Muraki & Y Imaizumi
  • 雑誌名: J. Pharmacol Sci. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2017.02.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Picomolar, selective and subtype specific small-molecule inhibition of TRPC1/4/5 channels. (2017)
  • 著者名/発表者名: Rubaiy HN, Ludlow MJ, Henrot M, Gaunt HJ, Miteva K, Cheung SY, Tanahashi Y, Hamzah N, Musialowski KE, Blythe NM, Appleby HL, Bailey MA, McKeown L, Taylor R, Foster R, Waldmann H, Nussbaumer P, Christmann M, Bon RS, Muraki K* & Beech DJ*
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1074/jbc.M116.773556
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diclofenac, a non-steroidal anti-inflammatory drug, is an antagonist of human TRPM3 isoforms. (2016)
  • 著者名/発表者名: H Suzuki*, E Sasaki#, A Nakagawa#, Y Muraki, N Hatano & K Murak*
  • 雑誌名: Pharmacol Res & Persp 巻: 4 ページ: e00232
  • DOI: 10.1002/prp2.232.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり