2017 年度研究成果報告書

硫化水素由来ポリサルファイドによるTRPA1チャネル活性化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	26460352
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	薬理学一般
研究機関	国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
研究代表者	木村由佳国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所, 科研費研究員 (60425692)
連携研究者	木村英雄国立精神, 神経医療研究センター, 研究員 (30321889)
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2018-03-31
キーワード	ポリサルファイド / 硫化水素 / TRPA1 / 3-メルカプトピルビン酸イオウ転移酵素 / シグナル分子 / メルカプトピルビン酸 / 脳 / レドックス調節
研究成果の概要	申請者らは世界で初めて硫化水素(H2S)とポリサルファイド(H2Sn、n≧2)が内在性シグナル分子であることを報告した。本研究ではH2Snによるtransient receptor potential ankyrin1(TRPA1)チャネルの活性化機構を検討した。H2SnはTRPA1のシステイン残基を過硫化してジスルフィド結合を形成させて、構造変化を誘発してチャネルを活性化すること、H2Snは3－メルカプトピルビン酸硫黄転移酵素(3MST)により産生されること、生成したH2Snは細胞内抗酸化物質システインとGSHと反応して、酸化還元調節物質Cys-SSHやGSSHを産生すること等を報告した。
自由記述の分野	神経科学、薬理学