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2016 年度 実績報告書

免疫応答における生体内のPIKfyveの役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26460368
研究機関奈良先端科学技術大学院大学

研究代表者

川崎 拓実  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (60584414)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードイノシトールリン脂質 / PIKfyve / 肺胞マクロファージ / アレルギー
研究実績の概要

ホスファチジルイノシトール-リン酸化酵素;PIKfyveの生体内での役割を明らかにするため、PIKfyveのエキソン5をloxP配列で挟んだPIKfyve floxマウスを作製し、マクロファージ特異的にcreリコンビナーゼを発現させるlysm-creマウスと掛け合わせを行った。その後、マクロファージ特異的にノックアウトマウスを作製し、解析を行った。これまで、さまざまな組織における組織マクロファージの割合について調べたところ、肺に存在するマクロファージの割合が減少していることが明らかになった。肺には主に2種類のマクロファージが存在し、協調的に作用することにより、病原体排除と恒常性維持に寄与していることが知られている。PIKfyve欠損マウスでは、そのうち肺胞マクロファージとよばれる細胞の増殖が抑制され、分化になんらかの異常があることが示唆された。そこで、分化段階を調べるため、マウス生後1日、3日、1週間の胎児から肺を採取し、含まれる肺胞マクロファージの分化状態を野生型、PIKfyveノックアウトマウスで比較することで、どの段階で分化異常をきたしているかを検討した。その結果、通常野生型由来肺胞マクロファージは、表面分化マーカーであるSiglec-FとCD64の発現が非常に高くなっているが、PIKfyveノックアウトマウス由来の肺胞マクロファージでは、Siglec-FとCD64の発現が減弱している未分化な状態であることが示唆された。また、ダニの抗原を用いたアレルギーモデルでは、PIKfyveノックアウトマウスで増悪化したことから、この未分化なマクロファージが、アレルギーの抑制ができなくなっていることが明らかになった。詳細な解析から、未分化な肺胞マクロファージでは、制御性T細胞の誘導に関わるレチノイン酸の産生が抑制されることで炎症性T細胞が過剰に増殖する結果、PIKfyveノックアウトマウスではアレルギーが昂進することが明らかとなった。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Deletion of PIKfyve alters alveolar macrophage populations and exacerbates allergic inflammation in mice2017

    • 著者名/発表者名
      川﨑拓実、伊藤康祐、宮田治彦、審良静男、河合太郎
    • 雑誌名

      The EMBO Journal

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ウイルス感染防御におけるイノシトールリン脂質の役割2017

    • 著者名/発表者名
      川﨑拓実
    • 学会等名
      ウイルス感染現象における宿主細胞コンピテンシーの分子基盤 第9領域会議
    • 発表場所
      九州大学病院キャンパスコラボステーションI視聴覚ホール 福岡県福岡市
    • 年月日
      2017-02-05 – 2017-02-06
  • [学会発表] PIKfyve regulates development and function of alveolar macrophage2016

    • 著者名/発表者名
      川﨑拓実 河合太郎
    • 学会等名
      第45回日本免疫学会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター 沖縄県宜野湾市
    • 年月日
      2016-10-05 – 2016-10-07

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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