特徴的なリン脂質組成形成による生体機能調節の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460380
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 進藤 英雄 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 副プロジェクト長 (10401027)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 生化学 / リン脂質 / 生体膜 / リゾリン脂質アシル転移酵素 / 脂質メディエーター

研究実績の概要

本年度は細胞内脂肪酸可視化技術を発表した。Brラベルパルミチン酸とBrラベルステアリン酸をCHO細胞培養液に添加し、Spring 8のScanning X-ray fluorescence microscopyを用いてBrシグナルを検出した。細胞内の核膜、小胞体、ゴルジ体周辺でBrシグナルを検出できた。同時に脂質解析を行い、ほとんどがリン脂質由来である事、また多様なリン脂質となっている事も確認した。新しい細胞内脂質の可視化技術として、今後発展させたい。(Shimura*, Shindou* et al. FASEB J. 2016)
血小板活性化因子（PAF）生合成酵素であるLPCAT2の欠損マウスを作製した。神経因性疼痛モデルであるpartial sciatic nerve ligation (PSL)解析をLPCAT2欠損マウスで行ったところ、疼痛を示さなかった。もう一方のPAF生合成酵素であるLPCAT1欠損マウスは疼痛軽減が無かった。PAFはPAF自身やATPなど細胞外の刺激で誘導される。マウス腹腔マクロファージをPAF受容体アンタゴニストABT-491やWEB2086で処理しておくと、その後のATP刺激によるPAF産生が減弱した。これは一度産生されたPAFが再びPAF産生を誘導するフィードバックループを示唆している。このループがPAF pain loopとなり疼痛を維持又は悪化させているのではないかと推測した。神経因性疼痛に対する鎮痛薬開発へ発展できる可能性がある。(Shindou*, Shiraishi* et al. FASEB J. 2017)

研究成果

• [国際共同研究] CNRS(フランス)
  • 国名: フランス
  • 外国機関名: CNRS
• [国際共同研究] ジュネーブ大学(スイス)
  • 国名: スイス
  • 外国機関名: ジュネーブ大学
• [雑誌論文] Relief from neuropathic pain by blocking of platelet-activating factor-pain loop. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shindou, H.*, Shiraishi, S.*, Tokuoka, M. S., Takahashi, Y., Harayama, T., Abe, T., Bando, K., Miyano, K., Kita, Y., Uezono, Y., Shimizu, T.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Leukotriene B4 receptor type 2 protects against pneumolysin-dependent acute lung injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu, M., Koga, T., Ishimori, A., Saeki, K., Ishii, Y., Taketomi, Y., Ohba, M., Jo-Watanabe, A., Okuno, T., Harada, N., Harayama, T., Shindou, H., Li JD, Murakami, M., Hoka, S., Yokomizo, T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 ページ: 34560
  • DOI: 10.1038/srep34560
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Blood-brain barrier permeability of ginkgolide: Comparison of the behavior of PET probes 7a-[18F]fluoro- and 10-O-p-[11C]methylbenzyl ginkgolide B in monkey and rat brains. (2016)
  • 著者名/発表者名: Doi, H., Sato, K., Shindou, H., Sumi, K., Koyama, H., Hosoya, T., Watanabe, Y., Ishii, S., Tsukada, H., Nakanishi, K., and Suzuki, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 24 ページ: 5148-5157
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2016.08.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging of Intracellular Fatty Acids by Scanning X-ray Fluorescence Microscopy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimura, M.*,#, Shindou, H.*,#, Szyrwiel, L.*, Tokuoka, M.S., Hamano, F., Matsuyama, S., Okamoto, M., Matsunaga, A., Kita, Y., Ishizaka, Y., Yamauchi, K., Komura, Y., Lobinski, R., Shimizu, I., Shimizu, T.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 30 ページ: 4149-4158
  • DOI: 10.1096/fj.201600569R
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidylethanolamine acyltransferase 1/membrane bound O-acyltransferase 1 regulates morphology and function of P19C6 cell-derived neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabe, S., Hikiji, H., Ariyoshi, W., Hashidate-Yoshida, T., Shindou, H., Okinaga, T., Shimizu, T., Tominaga, K., and Nishihara, T.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 30 ページ: 2591-2601
  • DOI: 10.1096/fj.201500097R
  • 査読あり
• [学会発表] ２種の機能性リン脂質解析：血小板活性化因子と神経因性疼痛・DHAリン脂質と視覚機能 (2017)
  • 著者名/発表者名: 進藤英雄
  • 学会等名: 第５回生体情報研究シンポジウム
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2017-02-17 – 2017-02-17
  • 招待講演
• [学会発表] 一元素ラベルによる細胞内脂肪酸運命の可視化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 進藤英雄
  • 学会等名: 第１５回ホスファチジルセリン研究会
  • 発表場所: 早稲田大学 日本橋
  • 年月日: 2016-11-18 – 2016-11-18
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞内脂肪酸運命の可視化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 進藤英雄、志村まり、Lukasz Szyrwiel、岡本真由美、浜野文三江、徳岡涼美、北芳博、清水功雄、清水孝雄
  • 学会等名: 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2016-06-09 – 2016-06-10
• [備考] 進藤英雄のWebページ
  • URL: http://www.ncgmlipidsp.jp/members/1.html