| 研究課題/領域番号 |
26460381
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| 研究機関 | 滋賀県立成人病センター(研究所) |
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研究代表者 |
村木 一枝 滋賀県立成人病センター(研究所), その他部局等, その他 (10725857)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 22q11欠損症候群 / Dgcr8 / miRNA / 統合失調症 / レンチウイルス |
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| 研究実績の概要 |
ヒトで統合失調症を多発する22q11欠損症候群モデルマウスを用いて、我々は、前頭前野のComt がその行動異常に関与し、miRNA プロセッサーであるDgcr8 が海馬歯状回の発生に関与することを示してきた。 Dgcr8 KO では前頭葉依存性の作業記憶障害をきたすことも報告されており、22q11欠損症候群が示す統合失調症症状にDgcr8 が関与する可能性が示唆されている。 Dgcr8 の中枢神経系作用部位を同定するために、Cre / loxP を用いたDgcr8 中枢神経系部位特異的過剰発現システムの樹立を試みた。 全身で恒常的に発現するROSA locus を含むBAC にDgcr8 をCre / loxP 制御Stop Codon と共にknockin した。 我々は、培養細胞の系を用いて、このBAC からCre 依存的にDgcr8 の強制発現が可能であることを確認した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予定通り、Dgcr8 中枢神経系部位特異的過剰発現システムの樹立に用いるベクターのコンストラクションを完了した。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成26年度に作成したCre / loxP 制御Dgcr8 過剰発現ベクターを利用し、BAC tg mice を作成する。 さらに、このBAC より、knockin vectorを作成する。作成したknockin vector をhomologous recombination ではなく、Phage のintegraseであるC31Int を用いてROSA26 locus に挿入する。樹立したknockin ES cell を用いて、Cre依存的なDgcr8 の発現できることを確認すると同時に、knokin mice の樹立を目指す。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
予定していたDgcr8 中枢神経系部位特異的過剰発現システムの樹立に用いるベクターのコンストラクションがスムーズに進行したため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
BAC tg mice, knockin mice の作成のために使用する。
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