| 研究実績の概要 |
本研究はCD30シグナルによるHSP90を介した「Hodgkin リンパ腫（HL）における重要なシグナル伝達経路：NF-κB, ERK, AKT, JAK-STAT等とのクロストークを明らかにする」ことにより、HLにおけるシグナル伝達の脱制御を「従来のような単一経路の積み上げによる説明ではなく、クロストーク機構により俯瞰的に明らかにする」ことを目標とする新たな試みである。我々はFL細胞にCD30を過剰発現させるとHSP90の発現誘導とNF-κB, ERK, AKT, JAK-STATの活性化を誘導することを発見した。このことはCD30がHSP90の誘導を介して様々なシグナル伝達経路のクロストークと活性化維持に寄与することを示唆する。さらにHL細胞株においてCD30をノックダウン、マイクロアレイによる下流のシグナル伝達分子の挙動を網羅的な解析にて行ったところ、多くの遺伝子に変動を認め、HLにおいてCD30過剰発現によるの恒常的な活性化が、下流の遺伝子群に強い影響を与えている事が示唆された。これらの遺伝子群にはHSP90に加えてHLにおける重要なシグナル伝達経路：NF-κB, ERK, AKT, JAK-STATに関わる遺伝子が含まれた。ウエスタン法や免疫染色によっても上記結果を示唆する結果が得られた。さらにHSP90の阻害剤により、これらのシグナル伝達経路が抑制される事が示された。以上のことはCD30がHSP90の誘導を介して様々なシグナル伝達経路のクロストークを維持し、HL特有の分子基盤を維持している可能性を示唆した。
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