研究課題
EZH2（ヒストンH3メチル化酵素）は、エピジェネティック機構の中心的な役割を果たすポリコーム群タンパク質複合体の構成分子である。これまでに、EZH2発現抑制中皮腫細胞やEZH2高発現中皮細胞を作製し、in vitro実験および免疫不全マウス移植実験を行い、EZH2が悪性中皮腫の増殖や浸潤に関与することを示してきた。本年度は、胸膜肺全摘術を施行した悪性中皮腫患者を対象にして、EZH2発現の強度と術後予後との関連を調べた。EZH2高発現群の全生存期間は、EZH2低発現群に比べて有意に短く、特に腫瘍辺縁部にEZH2を高発現する症例の予後は極めて不良であった。EZH2が制御する浸潤関連分子が予後に深く関与している可能性がある。昨年度、遺伝子発現プロファイルを比較して見出したEZH2高発現中皮腫細胞に強く発現する血管新生因子(X)については、その発現を抑制する中皮腫細胞を作製し、in vitro実験および免疫不全マウス移植実験を行った結果、悪性中皮腫の遊走能や造腫瘍能に関与することがわかった。また、EZH2高発現中皮腫細胞において低発現しているがん抑制遺伝子(Y)については、発現の強度と細胞増殖能に負の相関関係を認めた。以上より、EZH2は、種々の遺伝子の発現を制御して、細胞増殖や浸潤などに関与していると考えられる。BAP1（脱ユビキチン化酵素）は、クロマチンリモデリングを誘導することで、多くの遺伝子を転写調節する。悪性中皮腫の多くに、BAP1遺伝子の変異が見出されているので、胸膜肺全摘術を施行した悪性中皮腫患者を対象にしてBAP1発現と術後予後との関連を調べたが、BAP1発現陽性群（野生型BAP1群）とBAP1発現陰性群（変異型BAP1群）の予後に有意な差を認めなかった。BAP1発現の生物学的意義については更なる検討が必要である。
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