ランゲルハンス細胞組織球症の解析－質量分析装置を用いた新規バイオマーカーの同定－

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26460451
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 村上 一郎 高知大学, 教育研究部医療学系連携医学部門, 教授 (80548701)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: ランゲルハンス細胞組織球症 / 質量分析 / 血清タンパク / ITIH4 / MS-LCH / SS-LCH

研究実績の概要

ランゲルハンス細胞組織球症（以下LCH）は浸潤臓器により、予後の点から2大別される。予後が悪いとされるリスク臓器に病変が存在するタイプは、LCH-RO (risk organ)(+)、それ以外は、LCH-RO (-)である。LCH-RO (-)はさらに一つのシステムでの増殖か否かにより、MS (multi system)-LCHかSS (single-system)-LCHに分けられる。我々は、LCH-RO (+)とLCH-RO (-)の間に、メルケル細胞ポリオーマウイルスDNAが血中に検出されるか否かと相関がある事をかつて報告した。
2011-2013年度科研（23590426）では、LCH-RO (-)におけるMS-LCHとSS-LCHの差異を規定する因子に関して、患者血清を用いて検討した。その解析によって得られた、MS-LCH患者血漿及びSS-LCH患者血漿間で有意差を示すピークを、今回の質量分析器による解析に依り同定し、論文報告した[1]。
1.Murakami I, et al. Acute-phase ITIH4 levels distinguish multi-system from single-system Langerhans cell histiocytosis via plasma peptidomics. Clin Proteomics. 2015;12:16.

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画では、複数のピークを同定する予定であったが、タンパクの性質等の兼ね合いで全てが同定出来たわけではなく、当初の計画以上の進展と判断出来る段階には進展が得られなかった。

今後の研究の推進方策

血清のタンパクの解析だけでなく、RNAに関する解析等も推進予定である。
様々なデータの蓄積により、LCHの発症メカニズムの一端を担うと考えられるinterleukin 1 loop modelに関して、日本病理学会（2016年5月12日～14日、仙台）シンポジウム（組織球・樹状細胞腫瘍の病理診断アップデート）、組織球学会（2016年10月17日～19日、ダブリン）、小児血液・がん学会（2016年12月15日～17日、東京）のLCHシンポジウム（基礎と病理）等に於いて報告予定である。

次年度使用額が生じた理由

2015年度に鳥取大学から高知大学に赴任し、一時期、研究がストップする事態となったため。

次年度使用額の使用計画

高知大学に於いても、鳥取大学と同様に研究環境が整いつつあり、当初の計画通りに進みつつある。

研究成果

• [雑誌論文] Acute-phase ITIH4 levels distinguish multi-system from single-system Langerhans cell histiocytosis via plasma peptidomics. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Oh Y, Morimoto A, Sano H, Kanzaki S, Matsushita M, Iwasaki T, Kuwamoto S, Kato M, Nagata K, Hayashi K, Imashuku S, Gogusev J, Jaubert F, Oka T, Yoshino T
  • 雑誌名: Clin Proteomics 巻: 12 ページ: 16
  • DOI: 10.1186/s12014-015-9089-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] ランゲルハンス細胞組織球症の病態について (2016)
  • 著者名/発表者名: 村上一郎
  • 学会等名: 第41回 LCH研究会
  • 発表場所: ヤクルトホール（東京都港区）
  • 年月日: 2016-03-20 – 2016-03-20
  • 招待講演