悪性腫瘍におけるCD169の役割解明と予後予測因子としての有用性

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460454
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 大西 紘二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (40613378)
• 研究分担者: 菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (40449921)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: リンパ節マクロファージ / CD169 / がん免疫

研究実績の概要

本年度では、リンパ節マクロファージにおけるCD169陽性率と子宮体癌、膵臓癌患者の予後を分析し、いずれもCD169陽性率が高い症例ほど予後良好であることを明らかにした。一方で、乳癌患者ではリンパ節におけるCD169陽性率が高いほどリンパ節転移が少ない傾向が見られたが、術後生存率との有意な相関は認めなかった。私達はリンパ節CD169陽性マクロファージが腫瘍組織内へのCD8陽性T細胞の浸潤増加と相関することをすでに明らかにしているが、子宮体癌ではCD57陽性NK細胞の浸潤増加とも相関することを明らかにした。
また、CD169陽性マクロファージによるリンパ球活性化メカニズムを詳細に明らかにするため、IFNa刺激で誘導したCD169陽性マクロファージを用いて培養実験を行った。DNAマイクロアレイによる網羅的解析にてCD169陽性マクロファージが特異的に発現する分泌タンパクを複数同定した。その中でリンパ球活性機能を有し、非常に高い発現を認めた分子としてCCL8とCXCL10の2つのケモカインに着目した。IFNa誘導性CD169陽性マクロファージを培養すると、いずれのケモカインも強く分泌することを明らかにした。CD169発現と予後との関係をすでに明らかにしている大腸癌症例において、リンパ節マクロファージが特にCCL8を発現していることを明らかにした。血清中のCCL8とCXCL10濃度とCD169発現との相関も分析したが、CCL8濃度はCD169発現が高い症例で若干高い傾向が見られたものの、有意な相関性は認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of Macrophage Polarization to Metabolic Diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Fujiwara Y, Ohnishi K, Shiraishi D, Takeya M.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 23 ページ: 10-17
  • DOI: 10.5551/jat.32359
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-associated macrophages: potential therapeutic targets for anti-cancer therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Fujiwara Y, Ohnishi K, Takeya M.
  • 雑誌名: Adv Drug Deliv Rev 巻: 99 ページ: 180-185
  • DOI: 10.1016/j.addr.2015.11.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Infiltration of tumor-associated macrophages is involved in CD44 expression in clear cell renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ma C, Komohara Y, Ohnishi K, Shimoji T, Kuwahara N, Sakumura Y, Matsuishi K, Fujiwara Y, Motoshima T, Takahashi W, Yamada S, Kitada S, Fujimoto N, Nakayama T, Eto M, Takeya M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 ページ: 700-707
  • DOI: 10.1111/cas.12917
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of CD169-positive lymph node sinus macrophages in patients with endometrial carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Yamaguchi M, Erdenebaatar C, Saito F, Tashiro H, Katabuchi H, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 ページ: 846-852
  • DOI: 10.1111/cas.12929
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TIM-3 expression in lymphoma cells predicts chemoresistance in patients with adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL). (2016)
  • 著者名/発表者名: Horlad H, Ohnishi K, Ma C, Fujiwara Y, Niino D, Ohshima K, Jinushi M, Matsuoka M, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 12 ページ: 1519-1524
  • DOI: 10.3892/ol.2016.4774
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Calpain-6 confers atherogenicity to macrophages by dysregulating pre-mRNA splicing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Tonami K, Hata S, Aiuchi T, Ohnishi K, Lei XF, Kim-Kaneyama JR, Takeya M, Itabe H, Sorimachi H, Kurihara H, Miyazaki A.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 126 ページ: 3417-3432
  • DOI: 10.1172/JCI85880
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of the anaphylatoxin C5a receptor in gastric cancer: implications for vascular invasion and patient outcomes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nitta H, Shimose T, Emi Y, Imamura T, Ohnishi K, Kusumoto T, Yamamoto M, Fukuzawa K, Takahashi I, Higashi H, Tsuji A, Akagi Y, Oki E, Maehara Y, Baba H; Kyushu Study Group of Clinical Cancer (KSCC) ancillary study.
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: 33 ページ: 118
  • DOI: 10.1007/s12032-016-0834-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Clinical Significance of CD169-Positive Lymph Node Macrophage in Patients with Breast Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiota T, Miyasato Y, Ohnishi K, Yamamoto-Ibusuki M, Yamamoto Y, Iwase H, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0166680
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0166680
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Guanylate-binding protein 5 is a marker of interferon-γ- induced classically activated macrophages. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Hizukuri Y, Yamashiro K, Makita N, Ohnishi K, Takeya M, Komohara Y, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Clin Transl Immunology 巻: 5 ページ: e111
  • DOI: 10.1038/cti.2016.59
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 悪性腫瘍患者におけるCD169陽性リンパ節洞マクロファージの臨床的意義. (2016)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、西東洋一、塩田拓也、ハスタ ホルラド、藤原章雄、竹屋元裕、菰原義弘.
  • 学会等名: 第62回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2016-11-10 – 2016-11-11
• [学会発表] がん患者の抗腫瘍免疫におけるCD169陽性リンパ節洞マクロファージの重要性. (2016)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、菰原義弘、西東洋一、藤原章雄、竹屋元裕.
  • 学会等名: 第56回 日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-09-01 – 2016-09-03
• [学会発表] The Clinical relevance and prognostic significance of CD169+ lymph node macrophages in human malignant tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Ohnishi, Yoichi Saito, Takuya Shiota, Hasita Horlad, Yukio Fujiwara, Motohiro Takeya, Yoshihiro Komohara.
  • 学会等名: The 24th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2016-06-04 – 2016-06-05
  • 国際学会
• [図書] 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患 5:(1) 慢性炎症とがん (2016)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、菰原義弘、竹屋元裕.
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 北隆館