癌におけるaPKCλ/ι-IL6経路の役割(乳癌、前立腺癌を中心に)

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460456
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 長嶋 洋治 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10217995)
• 研究分担者: 秋本 和憲 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 准教授 (70285104)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: aPKCλ/ι / Cancer / Immunohistochemistry

研究実績の概要

上皮細胞は、形態および機能的に極性の分化を示す。すなわち、上皮細胞においては隣接する細胞とのJCを境に細胞膜がapical 面とbasolateral 面に分けられ、細胞質内小器官も不均一な分布を示す。このように正常上皮細胞では、生理的機能を果たすための極性（非対称性）が生じており、隣接する細胞とともに秩序だった組織を形成している。細胞における極性の形成と維持は，生物のボディプランニングや細胞の正しい機能のために不可欠である．atypical Protein Kinase Cλ/ι（以下, aPKCλ/ι）はPAR3, PAR6などの蛋白と結合し細胞極性の形成，維持に重要な役割を果たしている（aPKC/PAR系）。これに対して癌組織では、秩序だった極性が失われ、不規則な組織構築が見られる。病理学では癌の組織診断に際し，構造異型、細胞異型を示標としてきたが、極性の異常は前者を反映している．
本研究で、われわれは免疫組織化学染色を用いて、膵癌、および子宮頸がん前癌病変であるcervical intraepithelail neoplasia (CIN)について検討した。膵臓癌の発生、進行過程でaPKCλ/ιが高発現すること、CINのグレードが高くなるほどaPKCλ/ιが発現が増強、核内に移行することを示した。これによって癌の発生進展にaPKCλ/ιが関与していることが知られた。今後は診断マーカーとしてのみならず、治療標的としての利用法を検討していく。すなわちaPKCλ/ι阻害剤による制癌効果を検討する。また他のがんにも検討を敷衍する。

研究成果

• [雑誌論文] Synchronous and Bilateral Oncocytic Carcinoma of the Breast: A case report and review of the literature. (2017)
  • 著者名/発表者名: Itagaki H, Yamamoto T, Hiroi A, Kawanishi K, Noguchi E, Ohuchi T, Kamio T, Kameoka S, Oda H, Nagashima Y
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Resveratrol ameliorates fibrosis and inflammation in a mouse model of nonalcoholic steatohepatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kessoku T, Imajo K, Honda Y, Kato T, Ogawa Y, Tomeno W, Kato S, Mawatari H, Fujita K, Yoneda M, Nagashima Y, Saito S, Wada K, Nakajima A.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1038/srep22251
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of gastrojejunocolic fistula with steatohepatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Omori T, Tokushige K, Kinoshita F, Ito A, Taniai M, Taneichi M, Iizuka B, Itabashi M, Nagashima Y, Yamamoto M, Nakamura S, Hashimoto E
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Xp11.2/TFE3 translocation associated renal cell carcinoma with multilocular cystic structures in an elderly patient. A case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawazumi T, Kato I, Tanaka M, Tanaka Y, Yamanaka S, Kuroda N, Yao M, Nagashima Y, Ohashi K
  • 雑誌名: Int J Exp Clin Pathol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Limited benefit of targeted molecular therapy for inferior vena cava thrombus associated with renal cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H, Kondo T, Takagi T, Iizuka J, Nagashima Y, Tanabe K
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Well-differentiated adenocarcinoma associated with ulcerative colitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Hiroi A, Itagaki H, Kato Y, Iizuka B, Itabashi M, Shibata N, Nagashima Y
  • 雑誌名: SAGE Open Medical Case Reports 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pemafibrate, a novel selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulator, improves the pathogenesis in a rodent model of nonalcoholic steatohepatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honda Y, Kessoku T, Ogawa Y, Tomeno W, Imajo K, Fujita K, Yoneda M, Takizawa T, Saito S, Nagashima Y, Nakajima A
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 14 ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lymphoepithelioma-like carcinoma of the upper urinary tract. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lopez-Beltran A, Paner G, Blanca A, Montironi R, Tsuzuki T, Nagashima Y, Chuang S-S, Win KT, Madruga L, Raspollini MR, Cheng L
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gorlin syndrome with an ovarian leiomyoma associated with a PTCH1 second hit. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akizawa Y, Miyashita T, Sasaki R, Nagata R, Aoki R, Ishitani K, Nagashima Y, Matsui H, Saito K.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 170 ページ: 1029-1034
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.37517
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic, epidemiologic and clinicopathologic Studies of Japanese Asian patients with Birt-Hogg-Dube syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Yao M, Tanaka R, Nagashima Y, Kuroda N, Hasumi H, Baba M, Matsushima J, Nomura F, Nakatani Y
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 90 ページ: 403-412
  • DOI: 10.1111/cge.12807
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of BHD-F59RSVT, an immortalized cell line derived from a renal cell carcinoma in a patient with Birt-Hogg-Dube syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Hasumi H, Baba M, Tanaka R, Iribe Y, Onishi T, Nagashima Y, Nakatani, Isono Y, Yao M
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1038/labinvest
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Flow cytometric analysis of ovarian cancer ascites: Response of mesothelial cells and macrophages to cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Honda K, Matsui H, Nagashima Y, Oda H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36 ページ: 3579-3584
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant expression of the cell polarity regulator aPKCλ/ι is associated with disease progression in cervical intraepithelial neoplasia (CIN): A possible marker for predicting CIN prognosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizushima T, Asai-Sato M, Akimoto K, Nagashima Y, Taguri M, Sasaki K, Nakaya MA, Asano R, Tokinaga A, Kiyono T, Hirahara F, Ohno S, Miyagi E
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol 巻: 35 ページ: 106-117
  • DOI: 10.1097/PGP.0000000000000228
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Caerulein-induced pancreatitis augments the expression and phosphorylation of collapsin response mediator protein 4. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Nakamura F, Hiroshima Y, Nagashima Y, Kato I, Yamashita N, Goshima Y, Endo I
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 23 ページ: 422-431
  • DOI: 10.1002/jhbp.361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Proliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin G deposits complicated by immunoglobulin A nephropathy in the renal allograft. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawada A, Kawanishi K, Horita S, Koike J, Honda K, Ochi A, Komoda M, Tanaka Y, Unagami K, Okumi M, Shimizu T, Ishida H, Tanabe K, Nagashima Y, Nitta K
  • 雑誌名: Nephrology (Carlton) 巻: 21 ページ: 48-52
  • DOI: 10.1111/nep.12775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Review of renal anastomosing hemangioma with focus on clinical and pathological aspects. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuroda N, Ohe C, Deepika S, Yorita K, Mikami S, Furuya M, Nagashima Y, Hes O, Michal M, Amin MB
  • 雑誌名: Pol J Pathol 巻: 67 ページ: 97-101
  • DOI: 10.5114/pjp.2016.61443 P
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent advances in renal cell carcinoma from a pathological point of view. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Oya M, Mizuno R, Kosaka T, Ishida M, Kuroda N, Nagashima Y, Katsube K-i, Okada Y
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66 ページ: 481-490
  • DOI: 10.1111/pin.12433
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 日本人に発生したCoccidioides immitis耳感染症の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治、佐藤えみり、菊池賢、野中学、吉原俊雄、山本智子
  • 学会等名: 第62回日本病理学会秋期総会
  • 発表場所: 金沢文化ホール(石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-11-10 – 2016-11-11
• [学会発表] Birt-Hogg-Dube症候群における腎癌の分子病理学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子、入部康弘、蓮見壽史、馬場理也、長嶋洋治、加藤生真、中谷行雄,矢尾正祐
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [学会発表] 腰髄に転移した atypical teratoid/rhabdoid tumor の髄液細胞診の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本哲也, 村上佳織, 清水絢子, 高橋伸治, 野並裕司, 金室俊子, 藍原康雄, 山本智子, 澤田達男, 長嶋洋治
  • 学会等名: 第57回日本臨床細胞学会春期大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-05-28 – 2016-05-29
• [学会発表] 散発性腎hybrid oncocytic/ chromophobe tumor（ HOCT）の2例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治、澤田杏理、小針悠希、板垣裕子、高木敏男、近藤恒徳、山本智子、黒田直人
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-11 – 2016-05-14
• [学会発表] 腎腫瘍針生検の病理診断：ガイドラインの作成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治、廣井敦子、板垣裕子、鬼塚裕美、澤田杏理、山本智子、近藤恒徳、森田賢、澤田達男
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-11 – 2016-05-14
• [備考] 東京女子医科大学病理診断科
  • URL: http://www.twmu.ac.jp/univ/medical/subject/detail.php?id=02030
• [備考] 長嶋洋治業績
  • URL: http://gyoseki.twmu.ac.jp/twmhp/KgApp?kyoinId=ymiygsyoggs