頭頸部がんにおける癌・幹細胞関連分子の臨床的応用法の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460463
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 森 泰昌 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (00296708)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 頭頸部腫瘍 / 扁平上皮癌

研究実績の概要

頭頸部扁平上皮がんでの放射線照射例におけるEpCAMの発現強度をp53, p16等の既知の予後推定因子との比較から、各分子の発現パターンによるクラスター分類を行った。また、転移・再発などの臨床データとの関連を解析した。その結果、扁平上皮がんにおいても幹細胞関連分子であるEpCAMを過剰発現している腫瘍は放射線抵抗性であることが明かとした。これらは臨床に直結した研究成果といえる。また他の幹細胞関連分子探索を目的として臨床検体を用いたDNAの網羅的メチル化解析とmRNA発現とを統合解析し、候補分子であるolfactomedin4（OLFM4）を見いだした。OLMF4分子の発現の制御機構としてのメチル化レベルの変化について、CpGアレイを用いてメチル化レベルの半定量的解析を行った。同時に複数の頭頸部扁平上皮癌細胞株間でのOLFM4領域のメチル化レベルおよび5-アザシチジンによる脱メチル化処理後のOLFM4遺伝子プロモーター領域のメチル化レベルの変化を比較検討し、増殖活性などとの関連についても検討した。その結果、細胞レベルにおいてもメチル化によりその発現がレギュレーションされていることを明かとした。頭頸部扁平上皮癌のマーカーとして有用であることを明かとした。また臨床検体におけるメチル化状態および遺伝子発現との関連についても検討を進めた。その結果、OLFM4発現とその予後には統計学的な有意差は見られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of microscopic orbital periosteum invasion in orbital preservation surgery. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Mori T, Matsumoto F, Murakami N, Teshima M, Fukasawa M, Matsumoto Y, Matsumura S, Itami J, Asai M, Yoshimoto S.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 47 ページ: 321-327
  • DOI: 10.1093/jjco/hyw207.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of surgical extranodal extension in head and neck squamous cell carcinoma patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto F, Mori T, Matsumura S, Matsumoto Y, Fukasawa M, Teshima M, Kobayashi K, Yoshimoto S.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1093/jjco/hyx055.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disordered arrangements of basal cells as a prognostic factor for oral epithelial dysplasia: a morphometric study of 96 cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Izumo T, Yagishita H, Mori T, Sakamoto K, Harada K.
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 巻: 122 ページ: 355-361
  • DOI: 0.1016/j.oooo.2016.05.005.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunohistochemistry for trimethylated H3K27 in the diagnosis of malignant peripheral nerve sheath tumours. (2016)
  • 著者名/発表者名: Asano N, Yoshida A, Ichikawa H, Mori T, Nakamura M, Kawai A, Hiraoka N.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 70 ページ: 385-393
  • DOI: 10.1111/his.13072.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chondrosarcoma of the hyoid bone - Report of a case and a literature review of the suitable treatment strategy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maki D, Mori T, Teshima M, Kobayashi K, Matsumoto F, Sakai A, Okami K, Yoshimoto S.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 16 ページ: 30366-30372
  • DOI: 10.1016/j.anl.2016.09.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of delayed primary excision in localized nonmetastatic adult head and neck rhabdomyosarcoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Matsumoto F, Kodaira M, Mori T, Murakami N, Yoshida A, Maki D, Teshima M, Fukasawa M, Itami J, Asai M, Yoshimoto S.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 5 ページ: 2708-2714
  • DOI: 10.1002/cam4.855.
  • 査読あり
• [学会発表] OLFM4 is upregulated by promotor hypomethylation in head and neck squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Takatsugu Suzuki, Taisuke Mori, Hiroshi Yamazaki, Yoshihide Ota
  • 学会等名: 第３５回日本口腔腫瘍学会（福岡）
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2017-01-26 – 2017-01-27
  • 招待講演
• [学会発表] Expression of EpCAM and prognosis in head and neck squamous carcinoma treated by primary radiotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoya Murakami, Taisuke Mori, Fumihiko Matsumoto, Seiichi Yoshimoto, Satoshi Shima, Keisuke Tsuchida, Tairo Kashihara, Kazuma Kobayashi, Ken Harada, Rei Umezawa, Kana Takahashi, Koji Inaba, Hiroshi Igaki, Yoshinori Ito, Jun Itami
  • 学会等名: 日本放射腺腫瘍学会29回学術大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-11-25 – 2016-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] Challenges for the application of genome sequence (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 学会等名: 第27回日本臨床口腔病理学会総会
  • 発表場所: 広島大学（広島県・広島市）
  • 年月日: 2016-08-10 – 2016-08-12
  • 招待講演
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌外科治療におけるFFPE検体からのTP53変異解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林 謙也１、森 泰昌２、松本 吉史１、深澤 雅彦１、手島 直則１、松本 文彦１、吉本 世一
  • 学会等名: 第40回頭頸部癌学会
  • 発表場所: ソニックシティ（埼玉県・さいたま市）
  • 年月日: 2016-06-09 – 2016-06-10
  • 招待講演
• [図書] 病理と臨床 臨時増刊号 34 癌の分子病理学 頭頸部癌・口腔癌 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 総ページ数: ３
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 第４版スタンダード病理学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 総ページ数: ３
  • 出版者: 文光堂