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膵管がんは、固形がんの中でも突出して間質の多い予後不良な難治がんである。がん間質は、がん細胞から何らかの影響を受け、がんの生育し易い環境を作りだしていると考えられる。我々が確立したヒト活性型Krasコンディショナルトランスジェニックラットに発生する膵管がんは、ヒトと同様に間質が豊富であり、ヒトに極めて類似した組織像を示す。発生した腫瘍において活性型Krasの発現は、がん細胞のみにみられ、間質にはみられなかった。したがって、活性型Krasを発現する膵管細胞が何らかの因子により間質細胞を誘導していることが推測された。細胞から放出されるエクソソームは、細胞間相互作用において役割をもっていることが明らかにされてきている。膵管がんを発生させたラットにおいてコントロールラットと比較して膵管がん組織と血清中では異なるmiRNA の発現様式を示したことから、がん組織がある種のmiRNA を選別してエクソソームへと誘導し、能動的に細胞外へ分泌していると考えられた。また、エクソソーム分泌に関与する因子を膵がん細胞株において検索したところ、エクソソーム分泌に関与するRAB27が発現していた。さらに、これら検索の過程において、細胞外に分泌されるタンパクおよびエクソソームに含まれると考えられるタンパクを同定することができた。これら因子とエクソソームが間質形成に関与している可能性が示唆された。また、これら因子は膵がんの診断マーカーとしても応用可能であると考えられる。
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