| 研究実績の概要 |
【目的】非翻訳RNAのmicroRNAは標的mRNAに結合し翻訳抑制から蛋白発現を強力に制御する。今回心筋間質線維化で惹起される心筋リモデリング(組織再改築)の分子機構解明のため、網羅的解析からbFGF誘導性心筋リモデリング抑制のmicroRNAを探索する。探索microRNAの標的遺伝子の発現制御から心筋間質線維化抑制による慢性心不全進行予防を目指す基礎的実験系を確立する。【結果】1. bFGF 投与による心筋リモデリング抑制効果: 高血圧性Dahl rat心にbFGFを心筋内投与しbFGFによる心筋間質線維化抑制と心肥大抑制能を検証し、bFGF による高血圧性心筋リモデリング抑制能を実証した。培養心筋間質線維芽細胞を用いてbFGFによるCollagen type I, IIIとMMP-2,3,9 の発現抑制、TIMP-1の発現増加やMMP-2, 9の活性抑制を確認し、bFGFによる心筋間質線維化抑制をin vitroで実証した。2. 心筋リモデリング抑制microRNAの網羅的解析: bFGF投与48時間目の培養心筋間質線維芽細胞においてExiqon社のReal-time PCR arrayによるmicroRNAの網羅的解析を実施した。コントロール群と比較して投与群で有意に発現上昇するmiR-29c-3pを選定した。選定miR-29c-3pの局在を観察すると、心筋間質にExsomeに集積するmiR-29c-3pが発現しており、正常血圧Dahl rat心に比べて高血圧性Dahl rat心では有意な発現増加を認めた。miR-29c-3p標的分子としてPlatelet-derived growth factor receptorα (PDGFRα)の可能性をmiR-29c-3pのアンチセンス核酸分子の遺伝子導入実験から検討している。
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