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2015 年度 実施状況報告書

動脈硬化進展とプラーク破綻におけるMMP-1の役割:遺伝子改変ウサギを用いた研究

研究課題

研究課題/領域番号 26460486
研究機関山梨大学

研究代表者

新見 学  山梨大学, 総合研究部, 助教 (80644898)

研究分担者 西島 和俊  秋田大学, バイオサイエンス研究・教育センター, 准教授 (70435874)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード動脈硬化 / 腹部大動脈瘤 / ウサギ / トランスジェニック / MMP-1
研究実績の概要

平成27年度は昨年度に実施した高コレステロール食餌誘発動脈硬化モデルの大動脈病変の詳細な解析を行った。動脈硬化病変中のマクロファージ免疫染色陽性部の定量およびMMP-1免疫染色により蛋白発現の解析を行った。また、本年度は動脈硬化進展に及ぼす作用に加えて、重要な動脈硬化性疾患の一つである腹部大動脈瘤に対するMMP-1の関与を検討した。検討に先立ち、野生型ウサギを用いてエラスターゼ、塩化カルシウムを用いた腹部大動脈瘤誘発モデルの最適化を行い、腹部エコーによる大動脈瘤モニタリング及び病理学的評価法を確立した。続いて、4週間のコレステロール負荷食により高脂血症を誘発したMMP-1 Tgウサギ及び同腹対照の左腎動脈分岐部直下の腹部大動脈にエラスターゼ及び塩化カルシウムを塗布し大動脈瘤を誘発し2週間及び4週間後に安楽死させ大動脈を採取した。今後、これらの組織を解析予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

動脈硬化誘発実験に加え、腹部大動脈瘤に及ぼす影響の検討を追加したため。

今後の研究の推進方策

MMP-1が大動脈瘤進展に及ぼす影響を解析し、動脈硬化進展に及ぼす影響と併せて結果の総括を行う。

次年度使用額が生じた理由

動脈硬化誘発実験に加え、腹部大動脈瘤に及ぼす影響の検討を追加したことから実験進捗にやや遅れが生じたため。

次年度使用額の使用計画

MMP-1の大動脈瘤進展と動脈硬化進展に及ぼす影響を併せた、結果の総括のために使用する。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] ApoE knockout rabbits: A novel model for the study of human hyperlipidemia.2016

    • 著者名/発表者名
      Niimi M, Yang D, Kitajima S, Ning B, Wang C, Li S, Liu E, Zhang J, Eugene Chen Y, Fan J.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis.

      巻: 245 ページ: 187-193

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Bisphenol A exposure induces metabolic disorders and enhances atherosclerosis in hyperlipidemic rabbits.2015

    • 著者名/発表者名
      Fang C, Ning B, Waqar AB, Niimi M, Li S, Satoh K, Shiomi M, Ye T, Dong S, Fan J.
    • 雑誌名

      J Appl Toxicol.

      巻: 35 ページ: 1058-1070

    • DOI

      10.1002/jat.3103

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ApoE knockout rabbits: a novel model for the study of human hyperlipidemia2015

    • 著者名/発表者名
      Manabu Niimi, Bo Ning, Chuan Wang, Shen Li, Jifeng Zhang, Y. Eugene Chen, Jianglin Fan
    • 学会等名
      第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2015-07-09 – 2015-07-10
  • [学会発表] CETP Deficiency in Rabbits Protects High Fat High Cholesterol Diet Induced Atherosclerosis2015

    • 著者名/発表者名
      Jifeng Zhang, Jie Xu, Jingyan Liang, Dongshan Yang, Yanhong Guo, Tianqing Zhu, Jun Song, Manabu Niimi, Liangxue Lai, Jianglin Fan, Y. Eugene Chen
    • 学会等名
      Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology/ Peripheral Vascular Disease Scientific Sessions
    • 発表場所
      San Francisco (USA)
    • 年月日
      2015-05-07 – 2015-05-09

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公開日: 2017-01-06  

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