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2016 年度 実績報告書

細胞間コミュニケーションを介したNASH進展制御に関わる分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号 26460492
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

内木 綾  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (20509236)

研究分担者 高橋 智  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (60254281)
鈴木 周五  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (60363933)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードNASH / 細胞間コミュニケーション / 疾患モデル / フラボノイド / 肝発がん
研究実績の概要

Cx32ドミナントネガティブトランスジェニック (Cx32ΔTg)ラットは、野生型(Wt)ラットと比較して、NASHに伴う脂肪肝炎が進行し、肝発がんが高まることが、前年度までの研究で明らかとなった。Cx32ΔTgラットとWtラットの肝を用いたマイクロアレイ解析により、brain expressed, X-linked 1 (Bex1) 遺伝子が、Wtラットと比較してCx32ΔTgラットで高発現することがわかった。in situ hybridizationにより、Bex1 mRNAの肝における局在を確認したところ、Bex1は肝細胞に限局しており、胆管などの他の組織には発現を認めなかった。また、Cx32ΔTgではGST-P陽性細胞巣において発現上昇を認めた。Bex1は、ラットの肝組織および肝細胞株いずれにおいても、正常肝細胞と比較してラット肝癌細胞で発現が亢進していることが明らかとなった。これらのことから、Bex1はNASHにおいて肝細胞の腫瘍性増殖能に関与していることが予測された。この仮説を検証するため、はじめにラット正常肝細胞株Clone 9に対して、Bex1遺伝子を導入した。その結果、Bex1発現誘導細胞ではmock細胞と比較して、有意な細胞増殖能の上昇とリン酸化NF-κBタンパク発現の増加を認めた。一方、ラット肝癌細胞株HSU-C2およびHSU-C6のBex1発現をsiRNAによりノックダウンした結果、肝癌細胞の有意な細胞増殖抑制とともに、リン酸化NF-κBタンパクとリン酸化JNKタンパクの発現低下が見られた。以上より、本研究からBex1はNASH関連肝発癌に関わる遺伝子であることが新規に解明され、その予防や治療の標的になりうる可能性が見出された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Dysfunction of gap-junctional intercellular communication promotes hepatocarcinogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Naiki-Ito A, Kato H, Sato S, Suzuki S, Yamashita Y, Kuno T, Takahashi S
    • 雑誌名

      現代医学

      巻: 64 ページ: 103-108

  • [雑誌論文] Pioglitazone, a Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Agonist, Suppresses Rat Prostate Carcinogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Mori Y, Nagano A, Naiki-Ito A, Kato H, Nagayasu Y, Kobayashi M, Kuno T, Takahashi S
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 17 ページ: E2071

    • DOI

      10.3390/ijms17122071

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Histone deacetylase inhibition in prostate cancer triggers miR-320-mediated suppression of the androgen receptor2016

    • 著者名/発表者名
      5.Sato S, Katsushima K, Shinjo K, Hatanaka A, Ohka F, Suzuki S, Naiki-Ito A, Soga N, Takahashi S, Kondo Y
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 76 ページ: 4192-4204

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-15-3339

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preventive effects of fermented brown rice and rice bran against prostate carcinogenesis in TRAP rats2016

    • 著者名/発表者名
      4.Kuno T, Nagano A, Mori Y, Kato H, Nagayasu Y, Naiki-Ito A, Suzuki S, Mori H, Takahashi S
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 8 ページ: E421

    • DOI

      10.3390/nu8070421

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Chemotherapeutic effect of luteolin on castration-resistant prostate cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Aya Naiki-Ito, Taku Naiki, Hiroyuki Kato, Shugo Suzuki, Yoriko Yamashita, Toshiya Kuno, Satoru Takahashi
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌に対するluteolinの治療効果2016

    • 著者名/発表者名
      内木綾、加藤寛之、佐藤慎哉、鈴木周五、山下依子、久野壽也、髙橋智
    • 学会等名
      第105回日本病理学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-05-12 – 2016-05-14

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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