トキソプラズマ性網脈絡膜炎のプロテオーム解析―バイオマーカーの探索―

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460505
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 野呂瀬 一美 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (30156244)
• 研究分担者: 佐藤 守 千葉大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (20401002) ; 日和佐 隆樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (30260251)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: トキソプラズマ / トキソプラズマ性網脈絡膜炎 / プロテオーム解析 / バイオマーカー

研究実績の概要

トキソプラズマ症は、細胞内寄生体であるトキソプラズマに感染することにより発症し、免疫正常者では脳・眼・筋肉等に緩増虫体であるシストを形成するのみで、ほとんど無症状であるが、宿主が免疫抑制状態に陥ると重篤な症状を呈する日和見感染症である。眼は、免疫特権部位であるが、トキソプラズマの易感染部位でもあり、トキソプラズマ性網脈絡膜炎は、視機能に大きな影響を及ぼすが、その確定診断は困難なことが多く、診断の遅れは視機能障害に直結する。
今回の研究の目的は、トキソプラズマ性網脈絡膜炎発症に関与するたんぱく質を網羅的に解析することにより、微量検体量でかつ高精度で診断できる新規のバイオマーカーの開発や分子標的治療に資するたんぱく質を探索することである。
最終年度は、前房水中のバイオマーカーを探索するために、感染前後の前房水、血清、髄液を約１００匹のマウスから採取し、ビーズ法で各種サイトカインやケモカインの濃度を測定した。
その結果、前房水及び髄液中のIFN-g、IL-12(P40)、IL12(p70)、IL-10、IL-1a、IL-1b、 IL-6、CCL2/MCP-1、CCL3/MIP-1a、CCL4/MIP-1b、CCL5/RANTES、CXCL1/KCの濃度は感染後有意に増加した。これらの分子のうち、IL-12(p70)、IL-10、IL-1b以外の分子は前房水と髄液中の濃度は血清よりも優位に高値であったことから、前房水中のこれらの分子は血清からの漏出では無く、眼局所で産生されたことが明らかになった。
以上の結果より、これらの分子はトキソプラズマ性網脈絡膜炎の免疫病態形成に核心的な役割を担っていることが示唆され、前房水中のこれらの濃度を測定することは、トキソプラズマ性網脈絡膜炎の早期診断に役立つ可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Cutaneous Rosai-Dorfman disease associated with uveitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto T, Oka M, Masaki T, Sakaguchi M, Fukunaga A, Norose K, Sarayama Y, Imai H, Nishigori C
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 27 ページ: 85-86
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating anti-coatomer protein complex subunit epsilon (COPE) autoantibodies as a potential biomarker for cardio- and cerebro-vascular events in patients with obstructive sleep apnea (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Terada J, Kinoshita T, Sakurai Y, Yahaba M, Ema R, Amata A, Sakao S, Nagashima K, Tatsumi K, Hiwasa T
  • 雑誌名: J Clin Sleep Med 巻: 13 ページ: 393-400
  • DOI: 10.5664/jcsm.6488
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The pluripotent stem-cell marker alkaline phosphatase is highly expressed in refractory glioblastoma with DNA hypomethylation (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwadate Y, Suganami A, Tamura Y, Matsutani T, Hirono S, Shinozaki N, Hiwasa T, Takiguchi M, Saeki N
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 80 ページ: 248-256
  • DOI: 10.1093/neuros/nyw026
  • 査読あり
• [雑誌論文] An anti-deoxyhypusine synthase antibody as a marker of atherosclerosis-related cerebral infarction, myocardial infarction, diabetes mellitus, and chronic kidney disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura R, Tomiyoshi G, Shinmen N, Kuroda H, Kudo T, Doi H,, et al
  • 雑誌名: SM Atheroscler J 巻: 1 ページ: 1001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dioleoyl-phosphatidic acid selectively binds to α-synuclein and strongly induces its aggregation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuno S, Sasai H, Kume A, Takahashi D, Satoh M, Kado S, Sakane F.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 591 ページ: 784-791
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune-complex level of cofilin-1 in sera is associated with cancer progression and poor prognosis in pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Takano S, Sogawa K, Noda K, Yoshitomi H, Ishibashi M, Mogushi K, Takizawa H, Otsuka M, Shimizu H, Miyazaki M, Nomura F.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/cas.13181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteome analysis of hemofilter adsorbates to identify novel substances of sepsis: a pilot study (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashida T, Nakada TA, Satoh M, Tomita K, Kawaguchi R, Nomura F, Oda S.
  • 雑誌名: J Artif Organs 巻: 20 ページ: 132-137
  • DOI: 10.1007/s10047-016-0936-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics and computed tomography findings of pulmonary toxoplasmosis after hematopoietic stem cell transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumi M, Norose K, Hikosaka K, Kaiume H, Takeda W, Kirihara T, Kurihara T, Sato K, Ueki T, Hiroshima Y, Kuraishi H, Watanabe M, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 104 ページ: 729-740
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2077-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-FIRs (PUF60) auto-antibodies are detected in the sera of early-stage colon cancer patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Hoshino T, Hiwasa T, Satoh M, Rahmutulla B, Tsuchida S, Komukai Y, Tanaka T, Matsubara H, Shimada H, Nomura F, Matsushita K
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 ページ: 82493-82503
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12696
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Fractionation of gamma-glutamyltransferase in patients with nonalcoholic fatty liver disease and alcoholic liver disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Sueyoshi S, Sawai S, Satoh M, Seimiya M, Sogawa K, Fukumura A, Tsutsumi M, Nomura F
  • 雑誌名: World J Hepatol 巻: 8 ページ: 1610-1616
  • DOI: 10.4254/wjh.v8.i36.1610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancing analysis throughput, sensitivity and specificity in LC/ESI-MS/MS assay of plasma 25-hydroxyvitamin D3 by derivatization with triplex 4-(4-dimethylaminophenyl)-1,2,4-triazoline-3,5-dione (DAPTAD) isotopologues (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S, Kittaka H, Nakata A, Komatsu K, Sugiura T, Satoh M, Nomura F, Higashi T
  • 雑誌名: J Pharm Biomed Anal 巻: 136 ページ: 126-133
  • DOI: 10.1016/j.jpba.2016.11.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrinogen alpha C chain 5.9 kDa fragment (FIC5.9), a biomarker for various pathological conditions, is produced in post-blood collection by fibrinolysis and coagulation factors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi W, Nishimura M, Kuga T, Tsuchida S, Saito T, Satoh M, Noda K, Kodera Y, Tomonaga T, Nomura F
  • 雑誌名: Clin Proteomics 巻: 13 ページ: 27
  • DOI: 10.1186/s12014-016-9129-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valosin-containing Protein is a Target of 5'-l Fuligocandin B and Enhances TRAIL Resistance in Cancer Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arai MA, Taguchi S, Komatsuzaki K, Uchiyama K, Masuda A, Sampei M, Satoh M, Kado S, Ishibashi M
  • 雑誌名: ChemistryOpen 巻: 5 ページ: 574-579
  • DOI: 10.1002/open.201600081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel serum biomarker for pancreatic cancer, C4b-binding protein α-chain (C4BPA) by quantitative proteomic analysis using tandem mass tags. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sogawa K, Takano S, Iida F, Satoh M, Tsuchida S, Kawashima Y, Yoshitomi H, Sanda A, Kodera Y, Takizawa H, Mikata R, Ohtsuka M, Shimizu H, Miyazaki M, Yokosuka O, Nomura F
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 115 ページ: 949-956
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.295
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Method for Simultaneous Determination of 25-Hydroxyvitamin D3 and Its 3-Sulfate in Newborn Plasma by LC/ESI-MS/MS after Derivatization with a Proton-Affinitive Cookson-Type Reagent (2016)
  • 著者名/発表者名: Higashi T, Yokota M, Goto A, Komatsu K, Sugiura T, Ogawa S, Satoh M, Nomura F
  • 雑誌名: Mass Spectrom (Tokyo) 巻: 5 ページ: S0051
  • DOI: 10.5702/massspectrometry.S0051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and validation of the simultaneous measurement of four vitamin D metabolites in serum by LC-MS/MS for clinical laboratory applications. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Ishige T, Ogawa S, Nishimura M, Matsushita K, Higashi T, Nomura F
  • 雑誌名: Anal Bioanal Chem 巻: 408 ページ: 7617-7627
  • DOI: 10.1007/s00216-016-9821-4
  • 査読あり
• [学会発表] 法医解剖前CTにおいて小腸内に条虫の存在が示唆された無鉤条虫症の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 星岡佑美、吉田真衣子、槇野陽介、彦坂健児、野呂瀬一美、岩瀬博太郎
  • 学会等名: 第28回日本臨床寄生虫学会大会
  • 発表場所: 国立国際医療研究センター（東京都）
  • 年月日: 2017-06-24 – 2017-06-24
• [学会発表] 全身性エリテマトーデス(SLE)再燃時に播種性トキソプラズマ症の診断に至った一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古矢裕樹、鈴木一正、彦坂健児、古田俊介、池田啓、中島裕史、野呂瀬一美。
  • 学会等名: 第28回日本臨床寄生虫学会大会
  • 発表場所: 国立国際医療研究センター（東京都）
  • 年月日: 2017-06-24 – 2017-06-24
• [学会発表] 眼トキソプラズマ症：マウスモデルにおける前房水中サイトカイン・ケモカイン解析―髄液および血清との比較 (2017)
  • 著者名/発表者名: 李 可きん、馮 雪、彦坂健児、野呂瀬一美
  • 学会等名: 第86回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 北海道大学 学術交流会館（北海道 札幌市）
  • 年月日: 2017-05-28 – 2017-05-29
• [学会発表] Utility of the cytochrome c oxidase subunit I gene for the diagnosis of toxoplasmosis using PCR (2017)
  • 著者名/発表者名: 馮 雪、李 可きん、野呂瀬一美、彦坂健児
  • 学会等名: 第86回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 北海道大学 学術交流会館（北海道 札幌市）
  • 年月日: 2017-05-28 – 2017-05-29
• [学会発表] 早期確定診断にnested PCR法が有用であった、HLA半合致同種造血幹細胞移植後に生じたトキソプラズマ脳炎の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 幕内陽介、西本光孝、林良樹、久野雅智、彦坂健児、佐藤哲生、山田康一、中嶋康博、康秀男、中根孝彦、野呂瀬一美、金子幸弘、掛屋弘、日野雅之、中前博久
  • 学会等名: 第39回 日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: くにびきメッセ・島根県民会館（島根県松江市）
  • 年月日: 2017-03-02 – 2017-03-04
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植後に神経症状を呈し経過中に増悪した一例～トキソプラズマ症と中枢神経系EBV関連移植後リンパ増殖性疾患～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 眞弓あずさ、池亀和博、山下鷹也、藤野聡仁、寺本昌弘、丸山聡、井上貴之、海田勝仁、玉置広哉、相馬俊裕、野呂瀬一美、加藤康幸、小川啓恭
  • 学会等名: 第39回 日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: くにびきメッセ・島根県民会館（島根県松江市）
  • 年月日: 2017-03-02 – 2017-03-04
• [学会発表] 動脈硬化症の患者血清において上昇する抗体マーカーATP2B4 (2016)
  • 著者名/発表者名: 日和佐隆樹、張暁萌、木村理沙、工藤孝、土居洋文、中村利華、冨吉郷、新免奈津子、黒田英行
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県 横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [学会発表] 急性冠症候群におけるナルディライシンNardilycinの診断バイオマーカーとしての有用性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子, 陳博敏, 日和佐隆樹, 西清人, 西城さやか, 森田雄介, 松田真太郎, 桑原康秀, 尾野亘, 今井逸雄, 井上勝美, 村井達哉, 北徹, 木村剛, 西英一郎
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県 横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [学会発表] 脳原発悪性リンパ腫を合併したトキソプラズマ脳炎の再発例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鷲野 巧弥, 矢嶋 敬史郎, 福島 一彰, 佐々木 秀悟, 関谷 綾子
  • 学会等名: 第３０回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2016-11-24 – 2016-11-26
• [学会発表] The role of mass spectrometry in clinical laboratory: focusing on vitamin D testing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Sato
  • 学会等名: The 32nd World Congress of Biomedical Laboratory Science - IFBLS 2016
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県 神戸市）
  • 年月日: 2016-08-31 – 2016-09-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 動脈硬化関連疾患の患者血清におけるBMP-1抗体レベルの上昇 (2016)
  • 著者名/発表者名: 日和佐隆樹、張暁萌、木村理沙、中村利華、冨吉郷、新免奈津子、黒田英行
  • 学会等名: 第21回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • 年月日: 2016-08-05 – 2016-08-06
• [学会発表] Development and validation of simultaneous measurement of four vitamin D metabolites in serum by LC-MS/MS for clinical laboratory. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Ishige T, Ogawa S, Nishimura M, Matsushita K, Higashi T, Nomura F
  • 学会等名: The Official 68th AACC Annual Scientific Meeting & Clinical Lab Expo
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center (USA, Philadelphia)
  • 年月日: 2016-07-31 – 2016-08-04
  • 国際学会
• [学会発表] 妊娠中の母体トキソプラズマIgG Avidityが高値であったにも関わらず先天性トキソプラズマ症の診断に至った2例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新谷光央、唐木田智子、丸山慎介、市之宮健二、彦坂健児、佐藤哲生、野呂瀬一美
  • 学会等名: 第27回日本臨床寄生虫学会総会
  • 発表場所: しいのき迎賓館（石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-06-18 – 2016-06-18
• [学会発表] ブドウ膜炎を合併した皮膚Rosai Dorfman病の自験1例と同様既報告の比較検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福本 毅、三木 康子、坂口 正展、正木 太朗、福永 淳、岡 昌宏、皿山 泰子、野呂瀬一美、伊藤 智雄、錦織千佳子
  • 学会等名: 第115回 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 （京都府京都市）
  • 年月日: 2016-06-03 – 2016-06-05
• [産業財産権] 動脈硬化の検出方法 (2016)
  • 発明者名: 黒田英行、中村利華、冨吉郷、日和佐隆樹
  • 権利者名: 黒田英行、中村利華、冨吉郷、日和佐隆樹
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2016-222657号
  • 出願年月日: 2016-11-15