ＥＢウイルス陽性胃がんの発生に関わるピロリ菌の作用の研究

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26460546
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 吉山 裕規 島根大学, 医学部, 教授 (10253147)
• 研究分担者: 多田納 豊 島根大学, 医学部, 助教 (70432614)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: EBウイルス関連胃がん

研究実績の概要

ピロリ菌とEBウイルスは、胃癌の発生に関与していると考えられている２つの病原微生物である。ピロリ菌は、1994年にWHOによりclass Iの発癌原因に分類された。Cag PAI、空胞化毒素VacA、細胞接着因子Bab Aなどが、それぞれ、細胞内シグナル伝達の撹乱、細胞障害、細菌の胃への定着などを介して発癌リスクを高める。一方、EBウイルスは約10%の胃癌の原因である。EBウイルス関連胃がんの90%以上がピロリ菌感染を伴っており、EBウイルス関連胃がんの発生が、ピロリ菌感染による炎症と密接な関係があると考えられた。申請者らはこれまでの研究で、ピロリ菌感染が胃上皮細胞の宿主細胞コンピテンシーを変化させ、EBウイルスの初感染、感染の拡大に働くことを細胞レベルで観察した。
これまでの研究で、ピロリ菌野生株、cagA破壊株、vacA破壊株、cagA/vacA破壊株の間で、感染による毒素産生性とEBウイルス遺伝子発現量の変化に差は認められなかった。ピロリ菌毒素以外の菌体成分によるウイルスの感染増強作用と考えられた。病原体関連分子パターンのうち細胞表面に大量に存在するLPSをAGS-CD21細胞に処理してEBVを感染させると、EBウイルス遺伝子発現とEBウイルス感染細胞数の増加を認めた。大腸菌LPSおよびLipid Aを用いても同様の結果を得た。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

胃上皮細胞でEBウイルス感染の拡大を促すピロリ菌の成分を分子レベルで明らかにすることができたため。

今後の研究の推進方策

今年度はピロリ菌の責任分子に対する宿主細胞レセプターを明らかにするとともに、EBウイルスの増幅を促す分子メカニズムを明らかにする。これを発展させ、EBウイルス感染の拡大防止のための薬剤開発を目指す。

次年度使用額が生じた理由

サンプル保存の為のフリーザーを購入する予定であったが、民間財団の助成金で購入することが可能になったため。

次年度使用額の使用計画

平成27年度に冷蔵保管庫を購入することとし、研究の推進に役立てる。

研究成果

• [雑誌論文] Colonization of an acid resistant Kingella denitrificans in the stomach may contribute to gastric dysbiosis by Helicobacter pylori. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Hayashi Y, Mizuno H, Yanai H, Nishikawa J, Nakazawa T, Iizasa H, Jinushi M, Sakaida I, Yoshiyama H
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 20 ページ: 169-174
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2013.09.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus in gastric carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa J, Yoshiyama H, Iizasa H, Kanehiro Y, Nakamura M, Nishimura J, Saito M, Okamoto T, Sakai K, Suehiro Y, Yamasaki T, Oga A, Yanai H, Sakaida I
  • 雑誌名: Cancers 巻: 6 ページ: 2259-2274
  • DOI: 10.3390/cancers6042259
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 細胞間接触を介した上皮細胞へのEBV伝播の分子機構に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香、吉山裕規、大場雄介
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] A model of genesis of Epstein-Barr virus associated gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama H, Iizasa H, Kanehiro Y, Tatano Y, Nanbo A, Takada K
  • 学会等名: Frontiers in Cancer Science 2014
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2014-11-03 – 2014-11-05
• [学会発表] 麻疹ウイルスを利用したB細胞リンパ腫に対する腫瘍溶解ウイルス療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 駒野淳、武田哲、上林大起、倉田貴子、吉山裕規
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] CRISPR/Casシステムを応用したEBウイルスの上皮細胞感染に関わる分子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯笹 久、吉山裕規
  • 学会等名: 第11回EBウイルス研究会
  • 発表場所: 国立感染症研究所戸山庁舎共用第一会議室
  • 年月日: 2014-06-27
• [備考] 島根大学医学部微生物・免疫学講座（微生物学）
  • URL: http://yoshiyama-lab.org