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2017 年度 実績報告書

単純ヘルペスウイルス感染現象におけるリン酸化制御機構のさらなる解析

研究課題

研究課題/領域番号 26460548
研究機関東京大学

研究代表者

加藤 哲久  東京大学, 医科学研究所, 助教 (40581187)

研究分担者 川口 寧  東京大学, 医科学研究所, 教授 (60292984)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
キーワードUs8A / VP26 / UL51 / 小胞媒介性核外輸送 / リン酸化制御機構
研究実績の概要

本研究は、(i) HSV病態発現能を制御するリン酸化現象のさらなる解明、(ii) 超高感度リン酸化プロテオーム解析によるリン酸化情報に基づくデータベースの量的・質的な拡充、の2点を目標とし、その2点とも計画当初の目標を達成した。
(i)に関して:本研究課題では、申請時、少なくとも3つの機能的新規リン酸化部位の同定を目標としていた。現在までに、UL12、VP26、Us8A、vUNGおよびUL51、計5つの新規機能性リン酸化部位の同定に至ったことから、目標は十分に達成されたと考えられる。これらの知見は、国際学術誌に発表した(J. Virol. 90: 5622-5635. , J. Virol. 89: 6141-6147., J. Virol. 88: 10624-10634.)。UL51に関しては、ウイルス粒子形成における新たな役割の同定につながり、現在、論文作成中である。また、vUNGに関しても、ウイルス病態発現における興味深い知見が蓄積しており、順次、論文化していく予定である。VP26のリン酸化部位は、単純な制御機構の解明のみではなく、VP26自身の新規機能の解明(J. Virol. 91: e01068-17.)にも派生しており、単純なリン酸化制御機構の解明だけではなく、HSVの粒子形成機構の解明にも、本研究は貢献したと考えられる。
(ii)に関して:HSV-1あるいはHSV-2感染上皮系細胞を、ラージスケールの超高感度リン酸化プロテオーム解析に供し、その新規リン酸化情報を、大幅に拡充できた。特に、HSV-2感染細胞のリン酸化情報は、世界的に未報告なことから、価値のあるものであると考えられるこれらのデータベースは、HSV-1とHSV-2の差異に関する新たな研究展開にも貢献することが期待される。

  • 研究成果

    (23件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 5件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 VP22 Inhibits AIM2-dependent Inflammasome Activation to Enable Efficient Viral Replication.2018

    • 著者名/発表者名
      Y. Maruzuru, T. Ichinohe, R. Sato, K. Miyake, T. Okano, T. Suzuki, T. Koshiba, N. Koyanagi, S. Tsuda, M. Watanabe, J. Arii, A. Kato, and Y. Kawaguchi.
    • 雑誌名

      Cell Host & Microbe

      巻: 23 ページ: 254-265.

    • DOI

      doi: 10.1016/j.chom.2017.12.014.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Herpes simplex virus-1 evasion of CD8+ T cell accumulation contributes to viral encephalitis.2017

    • 著者名/発表者名
      N. Koyanagi, T. Imai, K. Shindo, A. Sato, W. Fujii, T. Ichinohe, N. Takemura, S. Kakuta, S. Uematsu, H. Kiyono, Y. Maruzuru, J. Arii, A. Kato and Y. Kawaguchi.
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest.

      巻: 127 ページ: 3784-3795.

    • DOI

      doi: 10.1172/JCI92931.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 Small Capsomere-Interacting Protein VP26 Regulates Nucleocapsid Maturation.2017

    • 著者名/発表者名
      R. Kobayashi, A. Kato, H. Sagara, M. Watanabe, Y. Maruzuru, N. Koyanagi, J. Arii and Y. Kawaguchi.
    • 雑誌名

      J. Virol.

      巻: 91 ページ: e01068-17.

    • DOI

      doi: 10.1128/JVI.01068-17.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 UL34 Protein Regulates the Global Architecture of the Endoplasmic Reticulum in Infected Cells.2017

    • 著者名/発表者名
      F. Maeda, J. Arii, Y. Hirohata, Y. Maruzuru, N. Koyanagi, A. Kato and Y. Kawaguchi.
    • 雑誌名

      J. Virol.

      巻: 91 ページ: e00271-17.

    • DOI

      doi: 10.1128/JVI.00271-17.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 単純ヘルペスウイルス(HSV)の細胞間伝播を促進する宿主細胞膜タンパク質の同定2017

    • 著者名/発表者名
      渡邉瑞季, 有井潤, 下島昌幸, 加藤哲久, 川口寧
    • 学会等名
      第14回ウイルス学キャンプ in 湯河原
  • [学会発表] HSV-1 UL51 リン酸化制御機構と細胞種依存的な新規機能の解明2017

    • 著者名/発表者名
      尾田真也, 加藤哲久, 丸鶴雄平, 小栁直人, 有井潤, 川口寧
    • 学会等名
      第31回ヘルペスウイルス研究会
  • [学会発表] HSV-2のウイルス増殖および病原性はUL13プロテインキナーゼのリン酸化によって制御される2017

    • 著者名/発表者名
      小栁直人, 加藤哲久, 丸鶴雄平, 有井潤, 川口寧
    • 学会等名
      第31回ヘルペスウイルス研究会
  • [学会発表] ESCRT-IIIは小胞媒介性核外輸送における膜切断を仲介し、核内膜の恒常性維持に寄与する2017

    • 著者名/発表者名
      有井潤, 渡邉瑞季, 前田史雄, 加藤哲久, 川口寧
    • 学会等名
      第31回ヘルペスウイルス研究会
  • [学会発表] Inhibition of AIM2 inflammasome activation by an HSV-1 virion component enables efficient viral replication in vivo2017

    • 著者名/発表者名
      Yuhei Maruzuru, Takeshi Ichinohe, Naoto Koyanagi, Jun Arii, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      第31回ヘルペスウイルス研究会
  • [学会発表] 単純ヘルペスウイルス1型UL34は小胞体の形態制御を行い、ヌクレオカプシドの核出芽輸送制御因子の核膜への集積に関与する2017

    • 著者名/発表者名
      前田史雄, 廣畑吉崇, 有井潤, 加藤哲久, 川口寧
    • 学会等名
      第31回ヘルペスウイルス研究会
  • [学会発表] 単純ヘルペスウイルス(HSV)の細胞間感染を促進する宿主タンパク質の同定2017

    • 著者名/発表者名
      渡邉瑞季, 有井潤, 下島昌幸, 加藤哲久, 川口寧
    • 学会等名
      第31回ヘルペスウイルス研究会
  • [学会発表] ESCRT-III mediates vesicle-mediated nuclear export to regulate nuclear egress of HSV-1 capsids and integrity of the inner nuclear membrane2017

    • 著者名/発表者名
      Jun Arii, Mizuki Watanabe, Fumio Maeda, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
  • [学会発表] Cell type-specific regulation of the nuclear egress of herpes simplex virus type1 by phosphorylation of UL51 Ser-1842017

    • 著者名/発表者名
      Shinya Oda, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
  • [学会発表] Evasion of AIM2-Dependent Inflamasome Activation by Herpes Simplex Virus 1 Virion Protein Enables Efficient Viral Replication In Vivo2017

    • 著者名/発表者名
      Yuhei Maruzuru, Takeshi Ichinohe, Naoto Koyanagi, Zhuoming Liu, Tomoko Ando, Jun Arii, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
  • [学会発表] A host cell membrane protein interacts with HSV-1 gE and promotes viral cell-to-cell spread2017

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Watanabe, Jun Arii, Masayuki Shimojima, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
  • [学会発表] Function of the herpes simplex virus 2 protein kinase UL13 in vitro and in vivo is regulated by phosphorylation2017

    • 著者名/発表者名
      Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
  • [学会発表] Inhibition of AIM2 inflammasome activation by an HSV-1 virion component enables efficient viral replication in vivo2017

    • 著者名/発表者名
      Yuhei Maruzuru, Takeshi Ichinohe, Naoto Koyanagi, Jun Arii, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      42nd Annual International Herpesvirus Workshop
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of a host cell membrane protein that interacts with HSV-1 gE and promotes viral cell-to-cell spread2017

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Watanabe, Jun Arii, Masayuki Shimojima, Naoto Koyanagi, Yuhei Maruzuru, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      42nd Annual International Herpesvirus Workshop
    • 国際学会
  • [学会発表] Herpes simplex virus type 1 UL51 Protein Regulates Virion Morphogenesis in the Nucleus in a Cell type and Phosphorylation-Dependent Manner2017

    • 著者名/発表者名
      Shinya Oda, Akihisa Kato, Naoto Koyanagi, Yuhei Maruzuru, Jun Arii and Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      42nd Annual International Herpesvirus Workshop
    • 国際学会
  • [学会発表] ESCRT-III mediates vesicle-mediated nuclear export and regulates the integrity of the inner nuclear membrane2017

    • 著者名/発表者名
      Jun Arii, Mizuki Watanabe, Fumio Maeda, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      42nd Annual International Herpesvirus Workshop
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of herpes simplex virus-2 UL13 protein kinase by phosphorylation is important for viral replication, pathogenic manifestations, and virulence in vivo2017

    • 著者名/発表者名
      Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Jun Arii and Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      42nd Annual International Herpesvirus Workshop
    • 国際学会
  • [図書] ヘルペスウイルスの増殖・病態発現機構の最先端の知見2017

    • 著者名/発表者名
      加藤哲久、川口 寧
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
  • [備考] 東京大学医科学研究所 感染・免疫部門 ウイルス病態制御分野

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html

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公開日: 2018-12-17  

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