A型インフルエンザウイルスの新規アクセサリー蛋白質の同定とその機能解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460549
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山吉 誠也 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (50529534)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: インフルエンザウイルス / スプライス / PB2分節

研究実績の概要

昨年度までに同定したPB2分節を由来とする新規ウイルス蛋白質PB2-S1について、A型インフルエンザウイルスの感染宿主を鳥類から哺乳動物へ変化させたときに、発現パターンがどのように変化するのかを解析した。
PB2-S1蛋白質は、ヒト由来のA549細胞、マウス由来のL929細胞およびイヌ由来のMDCK細胞では発現されていた。一方、ニワトリ由来のDF-1細胞にウイルスを感染させて、PB2-S1蛋白質の発現を検出したところ、PB2-S1の発現を検出することはできなかった。このことは、PB2-S1の発現が動物種特異的に制御されていることを示唆する結果である。一方で、鳥由来のA型インフルエンザウイルスのPB2-S1の発現を解析したところ、鳥由来のインフルエンザウイルスは、MDCK細胞においてPB2-S1蛋白質を発現しないことが分かった。
以上の結果から、A型インフルエンザウイルスがトリからヒトへと種の壁を越えて感染を拡大する際に、PB2-S1蛋白質がなにか一定の役割を果たしていた可能性を示唆している。種の壁を越えたA型インフルエンザウイルスがヒトの世界に定着した後もPB2-S1蛋白質の発現が80年に渡り維持されていたことから、PB2-S1蛋白質がA型インフルエンザウイルスのヒトからヒトへの感染においても、必要だったことが考えられる。しかしながら、PB2-S1蛋白質の発現を失くしたウイルスのマウスにおける病原性は、PB2-S1蛋白質を発現するウイルスと同様であったことから、その機能は未知のままである。

研究成果

• [雑誌論文] The Microminipig as an animal model for influenza A virus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki-Horimoto K, Nakajima N, Shibata M, Takahashi K, Sato Y, Kiso M, Yamayoshi S, Ito M, Enya S, Otake M, Kangawa A, da Silva Lopes TJ, Ito H, Hasegawa H, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Journal of Viriology 巻: 91 ページ: e01716-16
  • DOI: 10.1128/JVI.01716-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of seasonal influenza vaccines for H1N1pdm09 and type B viruses based on a replication-incompetent PB2-KO virus (2017)
  • 著者名/発表者名: Ui H, Yamayoshi S, Uraki R, Kiso M, Oishi K, Murakami S, Mimori S, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 35 ページ: 1892-1897
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2017.02.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] A broadly reactive human anti-hemagglutinin stem monoclonal antibody that inhibits influenza A virus particle release. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamayoshi S, Uraki R, Ito M, Kiso M, Nakatsu S, Yasuhara A, Oishi K, Sasaki T, Ikuta K, Kawaoka Y
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 17 ページ: 182-191
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The host protein CLUH participates in the subnuclear transport of influenza virus ribonucleoprotein complexes (2016)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Yamayoshi S, Tomita Y, Watanabe T, Watanabe S, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Nature Microbiology 巻: 1 ページ: 16062
  • DOI: 10.1038/nmicrobiol.2016.62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk assessment of recent Egyptian H5N1 influenza viruses (2016)
  • 著者名/発表者名: Arafa, Yamada, Imai, Watanabe T, Yamayoshi, Iwatsuki-Horimoto, Kiso, Sakai-Tagawa, Ito M, Imamura, Nakajima, Takahashi, Zhao, Oishi, Yasuhara, Macken, Zhong, Hanson, Fan, Ping, Hatta, Lopes, Suzuki, El-Husseiny, Selim, Hagag, Soliman, Neumann, Hasegawa, Kawaoka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 ページ: 38388
  • DOI: 10.1038/srep38388
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A broadly reactive human anti-hemagglutinin stem monoclonal antibody that inhibits influenza A virus particle release (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamayoshi S, Uraki R, Ito M, Kiso M, Nakatsu S, Yasuhara A, Oishi K, Sasaki T, Ikuta K, Kawaoka Y.
  • 学会等名: The 6th China‐Japan Bilateral Symposium on All Influenza virus
  • 発表場所: 中国・北京
  • 年月日: 2017-03-14 – 2017-03-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A broadly reactive human anti-HA monoclonal antibody that inhibits influenza A virus particle release (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Yamayoshi, R. Uraki, M. Ito, M. Kiso, S. Nakatsu, K. Oishi, A. Yasuhara, T. Sasaki, K. Ikuta, Y. Kawaoka
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Acetylation of NP of influenza virus affects viral transcription activities (2016)
  • 著者名/発表者名: D. Hatakeyama, M. Shoji, S. Yamaysohi, R. Yho, N. Ohmi, S. Takenaka, Y. Arakaki, A. Masuda, T. Komatsu, A. Saitoh, M. Nakano, T. Noda, Y. Kawaoka, T. Kuzuhara
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Analysis of the regulatory mechanisms of the subnuclear transport of influenza progeny ribonucleoprotein complexes (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Ando, S. Yamaysohi, Y. Tomita, S. Watanabe, T. Watanabe, Y. Kawaoka
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Toward the identification of host proteins involved in the shutoff activity of influenza A virus PA-X (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Oishi, S. Yamayoshi, Y. Kawaoka
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Characterization of the antigenic properties of influenza A(H1N1)pdm09 virus (2016)
  • 著者名/発表者名: A. Yasuhara, S. Yamayoshi, M. Ito, R. Uraki, S. Nakatsu, K. Oishi, P. Soni, T. Takenaga, C. Kawakami, E. Takashita, T. Sasaki, K. Ikuta, S. Yamada, Y. Kawaoka
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Involvement of CLUH in the subnuclear transport of influenza progeny ribonucleoprotein complexes (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Ando, S. Yamayoshi, S. Watanabe, T. Watanabe, Y. Kawaoka
  • 学会等名: The Options IX for the Control of Influenza
  • 発表場所: アメリカ・シカゴ
  • 年月日: 2016-08-24 – 2016-08-28
  • 国際学会
• [学会発表] A broadly reactive human anti-HA monoclonal antibody that inhibits influenza A virus particle release (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Yamayoshi, R. Uraki, M. Ito, M. Kiso, S. Nakatsu, K. Oishi, A. Yasuhara, T. Sasaki, K. Ikuta, Y. Kawaoka
  • 学会等名: The Options IX for the Control of Influenza
  • 発表場所: アメリカ・シカゴ
  • 年月日: 2016-08-24 – 2016-08-28
  • 国際学会
• [学会発表] Toward the identification of host proteins involved in the shutoff activity of influenza A virus PA-X (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Oishi, S. Yamayoshi, Y. Kawaoka
  • 学会等名: The Options IX for the Control of Influenza
  • 発表場所: アメリカ・シカゴ
  • 年月日: 2016-08-24 – 2016-08-28
  • 国際学会
• [学会発表] Characterization of the antigenic properties of influenza A(H1N1)pdm09 virus (2016)
  • 著者名/発表者名: A. Yasuhara, S. Yamayoshi, M. Ito, R. Uraki, S. Nakatsu, K. Oishi, P. Soni, T. Takenaga, T. Sasaki, K. Ikuta, S. Yamada, Y. Kawaoka
  • 学会等名: The Options IX for the Control of Influenza
  • 発表場所: アメリカ・シカゴ
  • 年月日: 2016-08-24 – 2016-08-28
  • 国際学会