キナーゼ阻害剤等低分子化合物を用いたB型肝炎ウイルス感染複製機構の解析

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26460565
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 渡士 幸一 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 主任研究官 (40378948)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: ウイルス / 肝炎 / 複製 / 化合物

研究実績の概要

テトラサイクリン誘導系B型肝炎ウイルス(HBV)複製細胞株を用いた化合物クスリーニングにより、細胞骨格形成を修飾する化合物がHBV複製を阻害することが見出された。またこれらの化合物を処理した細胞ではHBVキャプシド形成が低下していることが示された。同時に細胞骨格の翻訳後修飾酵素阻害剤が細胞におけるHBV複製レベルを変化させることより、細胞骨格の翻訳後修飾はHBV複製活性を規定する細胞内環境であることが示唆された。
また今回新たに、HepG2-hNTCP-C4細胞を用いた感染実験によりHBV感染を阻害するキナーゼ阻害剤を見出した。このキナーゼ阻害剤がHBV生活環のどの段階を阻害するか、また肝細胞内のどのキナーゼが感染に関わっているかについて現在検討を行っているところである。
以上のように細胞内の翻訳後修飾がHBV感染複製を制御していることが示唆されたので、今後その制御機構及びこの制御経路の生理的意義に関して明らかにする。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

今回の結果より様々な細胞性タンパク質の翻訳後修飾がHBV感染複製の異なるステップを制御していることが明らかとなった。これまでリン酸化やユビキチン化を始めとする翻訳後修飾とHBV生活環の関連は、ウイルスタンパク質自身のリン酸化以外に関しては体系的な報告がない。今後これらの制御メカニズムを明らかにし、また細胞内の修飾酵素自体の発現がどのように制御されているかを解析することによって、ウイルスー宿主相互作用の新たな側面が明らかになると期待される。本研究結果は国内外の学会ですでに成果発表をおこなった内容を含み、また論文としての公表も予定している。このように本研究は当初の予定通りに順調に研究が進行している。

今後の研究の推進方策

上記翻訳後修飾によってどのようにHBV感染複製レベルが制御されるか、その分子メカニズムを次年度に解析する予定である。またこれまでに認められた制御機構がHBVの様々な遺伝子型でも見られるか、あるいはその特異性に関しても明らかにする。さらにこの制御メカニズムの生理的意義を明らかにするとともに、この機構が創薬標的になるかどうかに関しても検討する。

次年度使用額が生じた理由

実験の経過により、来年度に実験条件の検討および新たな実験系構築をおこなう。そのまとまった試薬の購入をおこなうために次年度使用額が生じた。

次年度使用額の使用計画

本年度に使用予定で使用しなかった分の研究費は次年度に使用することとし、研究目的達成のため効率的な研究遂行を図る。

研究成果

• [国際共同研究] INTS(フランス)
  • 国名: フランス
  • 外国機関名: INTS
• [国際共同研究] All India Institute of Medical Sciences/Transl Health Sci Technol Inst/Intl Center Genet Eng Biotechnol(インド)
  • 国名: インド
  • 外国機関名: All India Institute of Medical Sciences/Transl Health Sci Technol Inst/Intl Center Genet Eng Biotechnol
  • 他の機関数: 2
• [国際共同研究] Erasmus MC-University Medical Center(オランダ)
  • 国名: オランダ
  • 外国機関名: Erasmus MC-University Medical Center
• [国際共同研究]
  • 他の国数: 3
• [雑誌論文] Disparity of basal and therapeutically activated interferon signalling in constraining hepatitis E virus infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhou X, Xu L, Wang W, Watashi K, Wang Y, Sprengers D, de Ruiter PE, van der Laan LJ, Metselaar HJ, Kamar N, Peppelenbosch MP, Pan Q
  • 雑誌名: J Viral Hepat 巻: 23 ページ: 294-304
  • DOI: 10.1111/jvh.12491
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Single-domain Intrabodies against HCV Core Inhibit Viral Propagation and Core-induced NF-kappaB Activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Saito K, Matsuda M, Sato M, Kanegae Y, Shi G, Watashi K, Aizaki H, Chiba J, Saito I, Wakita T, Suzuki T
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 97 ページ: 887-892
  • DOI: 10.1099/jgv.0.000423
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prolactin Regulatory Element Binding Protein Is Involved in Hepatitis C Virus Replication by Interaction with NS4B (2016)
  • 著者名/発表者名: Kong L, Fujimoto A, Nakamura M, Aoyagi H, Matsuda M, Watashi K, Suzuki R, Arita M, Yamagoe S, Dohmae N, Suzuki T, Sakamaki Y, Ichinose S, Suzuki T, Wakita T, Aizaki H
  • 雑誌名: J Virol 巻: 90 ページ: 3093-3111
  • DOI: 10.1128/JVI.01540-15
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Anti-hepatitis C Virus Natural Product from a Fungus, Penicillium herquei (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishikori S, Takemoto K, Kamisuki S, Nakajima S, Kuramochi K, Tsukuda S, Iwamoto M, Katayama Y, Suzuki T, Kobayashi S, Watashi K, Sugawara F
  • 雑誌名: J Nat Prod 巻: 79 ページ: 442-446
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.5b00555
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatocyte Factor JMJD5 Regulates Hepatitis B Virus Replication through Interaction with HBx (2016)
  • 著者名/発表者名: Kouwaki T, Okamoto T, Ito A, Sugiyama Y, Yamashita K, Suzuki T, Kusakabe S, Hirano J, Fukuhara T, Yamashita A, Saito K, Okuzaki D, Watashi K, Sugiyama M, Yoshio S, Standley DM, Kanto T, Mizokami M, Moriishi K, Matsuura Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 90 ページ: 3530-3542
  • DOI: 10.1128/JVI.02776-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of preS1-hepatocyte interaction by an array of recombinant human antibodies from naturally recovered individuals (2016)
  • 著者名/発表者名: Sankhyan A, Sharma C, Dutta D, Sharma T, Chosdol K, Wakita T, Watashi K, Awasthi A, Acharya SK, Khanna N, Tiwari A, Sinha S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 ページ: 21240
  • DOI: 10.1038/srep21240
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] B型肝炎ウイルス研究の進歩 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一、脇田隆字
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 34 ページ: 15-18
• [雑誌論文] Novel robust in vitro hepatitis B virus infection model using fresh human hepatocytes isolated from humanized mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Yamasaki C, Yanagi A, Yoshizane Y, Fujikawa K, Watashi K, Abe H, Wakita T, Hayes CN, Chayama K, Tateno C
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185 ページ: 1275-1285
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.01.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B Virus and Hepatitis D Virus Entry, Species Specificity, and Tissue Tropism (2015)
  • 著者名/発表者名: Watashi K, Wakita T
  • 雑誌名: Cold Spring Harb Perspect Med 巻: 5 ページ: a021378
  • DOI: 10.1101/cshperspect.a021378
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isolation and structure of vanitaracin A, a novel anti-hepatitis B virus compound from Talaromyces sp (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga H, Kamisuki S, Kaneko M, Yamaguchi Y, Takeuchi T, Watashi K, Sugawara F
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 25 ページ: 4325-4328
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2015.07.067
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular dissection of HBV evasion from restriction factor tetherin: A new perspective for antiviral cell therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyakawa K, Matsunaga S, Watashi K, Sugiyama M, Kimura H, Yamamoto N, Mizokami M, Wakita T, Ryo A
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 21840-21852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amino Acid Polymorphisms in Hepatitis C Virus Core Affect Infectious Virus Production and Major Histocompatibility Complex Class I Molecule Expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Tasaka-Fujita M, Sugiyama N, Kang W, Masaki T, Murayama A, Yamada N, Sugiyama R, Tsukuda S, Watashi K, Asahina Y, Sakamoto N, Wakita T, Shin EC, Kato T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 ページ: 13994
  • DOI: 10.1038/srep13994
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Novel Tricyclic Polyketide, Vanitaracin A, Specifically Inhibits the Entry of Hepatitis B and D Viruses by Targeting Sodium Taurocholate Cotransporting Polypeptide (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M, Watashi K, Kamisuki S, Matsunaga H, Iwamoto M, Kawai F, Ohashi H, Tsukuda S, Shimura S, Suzuki R, Aizaki H, Sugiyama M, Park SY, Ito T, Ohtani N, Sugawara F, Tanaka Y, Mizokami M, Sureau C, Wakita T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 89 ページ: 11945-11953
  • DOI: 10.1128/JVI.01855-15
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of Antiviral Agents Targeting Hepatitis B Virus Promoter from Extracts of Indonesian Marine Organisms by a Novel Cell-Based Screening Assay (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Fujimoto Y, Tamaki M, Setiawan A, Tanaka T, Okuyama-Dobashi K, Kasai H, Watashi K, Wakita T, Toyama M, Baba M, de Voogd NJ, Maekawa S, Enomoto N, Tanaka J, Moriishi K
  • 雑誌名: Mar Drugs 巻: 13 ページ: 6759-6773
  • DOI: 10.3390/md13116759
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatitis B virus efficiently infects non-adherent hepatoma cells via human sodium taurocholate cotransporting polypeptide (2015)
  • 著者名/発表者名: Okuyama-Dobashi K, Kasai H, Tanaka T, Yamashita A, Yasumoto J, Chen W, Okamoto T, Maekawa S, Watashi K, Wakita T, Ryo A, Suzuki T, Matsuura Y, Enomoto N, Moriishi K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 ページ: 17047
  • DOI: 10.1038/srep17047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 新規B型肝炎抗ウイルス薬開発の現状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一、脇田隆字
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 33 ページ: 903-907
• [雑誌論文] HBVの細胞内侵入機構とこれを標的とした創薬 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73増刊号9 ページ: 372-376
• [雑誌論文] B型肝炎ウイルスエントリーについて：メカニズムとその阻害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一、脇田隆字
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 71 ページ: 1053-1058
• [学会発表] Hepatitis C virus cell culture system identifies fungi-derived NeoB as a liver X receptor inhibitor (2015)
  • 著者名/発表者名: Watashi K
  • 学会等名: Pacifichem 2015
  • 発表場所: Honolulu
  • 年月日: 2015-12-16 – 2015-12-16
  • 国際学会
• [学会発表] 海綿由来セキステルペン系化合物metachromin AのB型肝炎ウイルスコアプロモーター抑制活性を介した抗ウイルス活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山下篤哉, 田中智久, 土橋香織, 葛西宏威, 渡士幸一, 脇田隆字, 外山正明, 馬場昌範, 前川伸哉, 榎本信幸, 玉城麻友美, 田中淳一, 森石恆司
  • 学会等名: BMB 2015
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-02 – 2015-12-02
• [学会発表] Development of a novel vaccine platform based on Japanese encephalitis viruses (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Saga R, Fujimoto A, Watanabe N, Matsuda M, Hasegawa M, Watashi K, Aizaki H, Nakamura N, Konishi E, Kato T, Tajima S, Takasaki T, Takeyama H, Wakita T
  • 学会等名: BMB 2015
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-02 – 2015-12-02
• [学会発表] Development ofa cell culture and infection system for hepatitis B virus using 3D cultured non-neoplasmic HuS-E/2 cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Akahori Y, Kato H, Fujita T, Moriishi K, Watashi K, Wakita T, Hijikata M
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] Transfer hepatitis C virus from human liver cells to hepatic stellate cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Zaitsu T, Aoyagi H, Fujimoto A, Matsuda M, Watanabe N, Watashi K, Suzuki R, Fukuhara T, Matsuura Y, Sakamaki Y, Ichinose S, Wake K, Suzuki T, Iijima H, Matsuura T, Tamura K, Wakita T, Aizaki H
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] Identification of flavonoid derivative that directly acts on hepatitis B virus surface protein and inhibits viral entry (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda S, Watashi K, Hamada Y, Isogawa M, Iwamoto M, Suzuki R, Aizaki H, Kojima S, Sugiyama M, Saito A, Tanaka Y, Mizokami M, Wakita T
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] Investigation of mechanisms of interaction between host glycosylation system and hepatitis B virus replication system (2015)
  • 著者名/発表者名: Okutsu S, Ito K, Yoneda M, Angata K, Watashi K, Wakita T, Iijima S, Tanaka Y, Tong S, Mizokami M, Narimatsu H
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] Bivalent vaccine platform based on Japanese encephalitis virus (JEV) elicit neutralizing antibodies against JEV and hepatitis C virus (2015)
  • 著者名/発表者名: Saga R, Fujimoto A, Watanabe N, Matsuda M, Hasegawa M, Watashi K, Aizaki H, Nakamura N, Konishi E, Kato T, Tajima S, Takasaki T, Takeyama H, Wakita T, Suzuki R
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] Identification of novel pyrimidotriazinone derivatives as inhibitors of HBV replication (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyama M, Hamasaki T, Okamoto M, Watashi K, Wakita T, Baba M
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] A new fungi-derived vanitaracin A specifically inhibits the entry of hepatitis B and D viruses through interacting with NTCP (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M, Watashi K, Kamisuki S, Matsunaga H, Iwamoto M, Kawai F, Ohashi H, Tsukuda S, Shimura S, Suzuki R, Aizaki H, Sugiyama M, Park Sy, Ohtani N, Sugawara F, Tanaka Y, Mizokami M, Wakita T
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] Multimerization of hepatitis B virus core protein regulated by microtubules (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto M, Watashi K, Sugiyama M, Suzuki R, Aizaki H, Tanaka Y, Mizokami M, Ohtani N, Koiwai O, Wakita T
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] Surfeit 4 is involved in HCV replication by interacting with NS4B (2015)
  • 著者名/発表者名: Kong L, Aoyagi H, Matsuda M, Fujimoto A, Watashi K, Suzuki R, Yamagoe S, Dohmae N, Suzuki T, Sakamaki Y, Ichinose S, Suzuki T, Wakita T, Aizaki H
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] Hepatitis B virus downregulates expression of CIDE-B and CIDE-C and impairs lipid droplet growth (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasumoto J, Kasai H, Tanaka T, Watashi K, Wakita T, Yamashita A, Dobashi-Okuyama K, Moriishi K
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] SKIV2L-mediated RNA-exosome regulation of HBV replication (2015)
  • 著者名/発表者名: Aly HH, Watashi K, Chayama K, Kato T, Wakita T
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] Egression of hepatitis B virus particles is promoted by long chain saturated fatty acid (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamura H, Akahori Y, Kim S, Nio Y, Watashi K, Wakita T, Hijikata M
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] Flutamide-mediated disruption of lipid droplets impairs the host permisiveness to hepatitis C virus production (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohashi H, Watashi K, Nakajima S, Kim S, Suzuki R, Aizaki H, Fukasawa M, Kamisuki S, Sugawara F, Ohtani N, Wakita T
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] Human iPS-derived hepatocytes as an in vitro HBV infection model (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakurai F, Yamamoto T, Mitani S, Takayama K, Tachibana M, Watashi K, Wakita T, Iijima S, Tanaka Y, Mizuguchi H
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] Metachromin A, sesquiterpene from marine sponge Dactylospongia metachromia, exerts anti-HBV activity via inhibition of HBV core promoter (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Tanaka T, Okuyama-Dobashi K, Kasai H, Watashi K, Wakita T, Toyama M, Baba M, Moriishi K
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23 – 2015-11-23
• [学会発表] Chemical genetics for virus research: Interface of drug development and basic virology (2015)
  • 著者名/発表者名: Watashi K
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-22 – 2015-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] Japanese encephalitis virus (JEV)-subviral particles harboring HCV neutralization epitopes elicit neutralizing antibodies against JEV and HCV (2015)
  • 著者名/発表者名: Saga R, Fujimoto A, Watanabe N, Matsuda M, Hasegawa M, Watashi K, Aizaki H, Nakamura N, Konishi E, Kato T, Takeyama H, Wakita T, Suzuki R
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Strasbourg (France)
  • 年月日: 2015-10-11 – 2015-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] Quantifying activity optimizes drug combinations against hepatitis C virus infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwami S, Tanaka Y, Wakita T, Watashi K
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Strasbourg (France)
  • 年月日: 2015-10-11 – 2015-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] Development of a cell culture and infection system for hepatitis B virus using 3D cultured immortalized human hepatocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Akahori Y, Kato H, Fujita T, Moriishi K, Watashi K, Wakita T, Hijikata M
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Cilnidipine inhibits the early phase of HBV infection in a NTCP-independent mechanism (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda S, Watashi K, Iwamoto M, Suzuki R, Aizaki H, Kojima S, Tanaka Y, Wakita T
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of HBV entry inhibitors, based on the cyclosporin structure (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimura S, Watashi K, Sluder A, Peel M, Kawai F, Sugiyama M, Park SY, Tanaka Y, Mizokami M, Wakita T
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Dual function of RIG-I as innate antiviral mediator against hepatitis B virus (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Li K, Kameyama T, Hayashi T, Ishida Y, Murakami S, Watanabe T, Iijima S, Sakurai Y, Watashi K, Tsutsumi S, Sato Y, Akita H, Wakita T, Rice Cm, Harashima H, Kohara M, Tanaka Y, Takaoka A
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-HBV talens delivered by recombinant adeno-associated viral vectors (rAAV) efficiently inhibit HBV replication in vivo and in vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: Nicholson S, Moyo B, Bloom K, Mussolino C, Cathomen T, Watashi K, Ely A, Arbuthnot P
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Development of anti-HBs monoclonal antibody targeting HBs-NTCP interaction (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga S, Miyakawa K, Watashi K, Sugiyama M, Mizokami M, Wakita T, Ryo A
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Pyrimidotriazinone derivatives as novel inhibitors of hepatitis B virus core assembly (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyama M, Hamasaki T, Okamoto M, Watashi K, Wakita T, Baba M
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of a new tricyclic polyketide, vanitaracin A, which inhibits the entry of HBV, HDV, and nucleoside analog-resistant HBV though targeting NTCP (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M, Watashi K, Kamisuki S, Matsunaga H, Iwamoto M, Kawai F, Ohashi H, Tsukuda S, Shimura S, Suzuki R, Aizaki H, Sugiyama M, Park SY, Ohtani N, Sugawara F, Tanaka Y, Mizokami M, Sureau C, Wakita T
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Inhibition of hepatitis B virus infection by docosahexaenoic acid in cultured cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa M, Shimizu Y, Shirasago Y, Watashi K, Tanaka Y, Wakita T, Kondoh M, Yagi K, Hanada K
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of NTCP-targeting small molecules that inhibit HBV entry by cell-based and in vitro technologies (2015)
  • 著者名/発表者名: Watashi K, Tsukuda S, Shimura S, Kaneko M, Sluder A, Peel M, Kamisuki S, Matsunaga S, Morishita R, Futamura Y, Kondoh Y, Suzuki R, Aizaki H, Sugiyama M, Borroto-Esoda K, Ryo A, Sugawara F, Osada H, Tanaka Y, Mizokami M, Wakita T
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular dissection of HBV evasion from restriction factor tetherin (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyakawa K, Matsunaga S, Watashi K, Sugiyama M, Mizokami M, Wakita T, Ryo A
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Investigation of the mechanism of interaction between host glycosylation system and hepatitis B virus replication system (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Yoneda M, Angata K, Watashi K, Wakita T, Iijima S, Tanaka Y, Tong S, Kuno A, Sugiyama M, Mizokami M, Narimatsu H
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] SKIV2L-dependent HBV-RNA degradation by the RNA-exosome, a new anti-HBV host mechanism (2015)
  • 著者名/発表者名: Aly HH, Watashi K, Chayama K, Kato T, Wakita T
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Long chain saturated fatty acid contributes to efficient egression of hepatitis B virus particles (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamura H, Akahori Y, Kim S, Nio Y, Watashi K, Wakita T, Hijikata M
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] AAV-delivered engineered repressor transcription activator-like effectors (rTALEs) inactivate hepatitis B virus replication in hNTCP cells and in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Moyo B, Nicholson S, Roelofse I, Bloom K, Mussolino C, Cathomen T, Watashi K, Ely A, Arbuthnot P
  • 学会等名: 2015 International Meeting of Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: Bad Nauheim(Germany)
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] C型肝炎治療薬の個性を探る ～多剤併用から費用対効果の考察まで～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一
  • 学会等名: ウイルス感染現象における宿主細胞コンピテンシーの分子基盤 第2回若手研究会
  • 発表場所: 三浦
  • 年月日: 2015-07-18 – 2015-07-18
• [学会発表] 創薬を指向した肝炎ウイルス感染増殖機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一
  • 学会等名: 京都大学ウイルス研究所 ウイルス研究の潮流
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-07-15 – 2015-07-15
  • 招待講演
• [学会発表] NTCPを標的としたB型肝炎ウイルス感染阻害戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一
  • 学会等名: 第31回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-02 – 2015-07-02
  • 招待講演
• [学会発表] ウイルス感染増殖系を基盤とした天然化合物の新規生理機能の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一
  • 学会等名: 天然物ケミカルバイオロジー 分子標的と活性制御 第7回公開シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-06-08 – 2015-06-08
• [学会発表] 新規真菌二次代謝産物 SF177 の B 型肝炎ウイルス感染阻害活性および NTCP トランスポーター阻害活性の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金子学, 渡士幸一, 松永大輝, 紙透伸治, 岩本将士, 河合文啓, 鈴木亮介, 相崎英樹, 朴三用, 菅原二三男, 脇田隆字
  • 学会等名: 第25回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-23 – 2015-05-23
• [学会発表] B型肝炎ウイルスに対する直接標的薬proanthocyanidinおよび宿主標的薬vanitaracinの同定および感染阻害機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一, 九十田千子, 金子学, 松永大輝, 紙透伸治, 齊藤安貴子, 鈴木亮介, 相崎英樹, 杉山真也, 溝上雅史, 菅原二三男, 田中靖人, 脇田隆字
  • 学会等名: 第25回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-23 – 2015-05-23
• [学会発表] Neoechinulin Bのliver X receptor転写阻害効果の同定およびそれによるC型肝炎ウイルス複製制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一, 中嶋翔, 紙透伸治, Izaguirre-Carbonell J, Kwon Atj, 鈴木治和, 九十田千子, 岡田麻衣子, 鈴木亮介, 相崎英樹, 菅原二三男, 脇田隆字
  • 学会等名: 第25回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-23 – 2015-05-23
• [学会発表] カイメン由来化合物metachromin A及びその類縁化合物の抗HBV活性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山下篤哉, 田中智久, 葛西宏威, 渡士幸一, 脇田隆字, 外山政明, 馬場昌範, 前川伸哉, 榎本信幸, 玉城麻友美, 田中淳一, 森石恆司
  • 学会等名: 第25回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-23 – 2015-05-23
• [学会発表] 新規核酸誘導体7-deazaneplanocin A誘導体の抗HBV効果について (2015)
  • 著者名/発表者名: 外山政明, 濱崎隆之, 岡本実佳, 渡士幸一, 脇田隆字, Ashoke Sharon, 馬場昌範
  • 学会等名: 第25回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-23 – 2015-05-23
• [学会発表] B型肝炎ウイルスの感染に対するRIG-Iを介した自然免疫応答機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤精一, 李凱, 亀山武志, 林隆也, 石田雄二, 村上周子, 渡邊綱正, 飯島沙幸, 櫻井遊, 渡士幸一, 堤進, 佐藤悠介, 秋田英万, 脇田隆字, Rice Cm, 原島秀吉, 小原道法, 田中靖人, 高岡晃教
  • 学会等名: 第25回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-23 – 2015-05-23
• [学会発表] ヒト肝癌細胞 FLC4 における B 型肝炎ウイルスレセプター NTCP の発現と誘導に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松浦知和, 松本喜弘, 永森収志, 渡士幸一, 金井好克, 小嶋聡一, 脇田隆字, 相崎英樹
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-22 – 2015-05-22
• [学会発表] NTCP as a drug target of anti-hepatitis B virus infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Watashi K
  • 学会等名: 2015 American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS)/ International Transporter Consortium (ITC) Workshop on Drug Transporter in ADME: From the Bench to the Bedside
  • 発表場所: Baltimore (USA)
  • 年月日: 2015-04-21 – 2015-04-21
  • 国際学会 / 招待講演