キナーゼ阻害剤等低分子化合物を用いたB型肝炎ウイルス感染複製機構の解析

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26460565
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 渡士 幸一 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 主任研究官 (40378948)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: B型肝炎ウイルス

研究実績の概要

B型肝炎ウイルス(HBV)複製培養系を用いて、細胞骨格がHBV coreタンパク質の多量体化を制御していることが示唆された。またHBV coreタンパク質が細胞骨格構成タンパク質のひとつと相互作用しており、この細胞骨格上に高頻度に局在していることが認められた。細胞骨格破壊を誘発することにより、この相互作用に解離が見られ、またHBV coreタンパク質の多量体化および複製レベルの低下が認められた。一方、HBV複製細胞株からHBV高複製クローンと低複製細胞クローンを得たが、これらの細胞においてはcoreタンパク質と細胞骨格の相互作用が異なっており、HBV高複製細胞クローンでその相互作用が顕著であった。これらの結果は、coreタンパク質と細胞骨格の相互作用がHBV複製レベルを規定する一つの要因であることを示唆している。またこれらの制御機構に細胞骨格因子の翻訳後修飾が影響を与えていることを示唆する結果を得た。
またHBV感染培養系を用いて、HBV感染の特に侵入過程を阻害するキナーゼ阻害剤を同定した。このキナーゼ阻害剤の存在下ではHBVだけではなくD型肝炎ウイルスの侵入も阻害されることが明らかとなった。
以上のようにHBV感染複製にリン酸化等のタンパク質修飾が重要な役割を果たしていることが示唆された。これらの知見は新たな抗ウイルス薬創出に重要な情報を提供するものである。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究により、HBV感染複製活性には宿主タンパク質修飾が重要であることが示唆された。当初研究目的としていた、ウイルス感染におけるリン酸化等タンパク質修飾の役割に関しては解析が進み新知見が得られた。

今後の研究の推進方策

今後は宿主細胞内のHBV coreタンパク質が細胞骨格をどのように利用して多量体化を可能としているのか、詳細なメカニズムの解明が望まれる。またHBVの侵入過程において宿主タンパク質のリン酸化がどのようにHBV感染効率を上昇させているかの機序解析も興味深いところである。

次年度使用額が生じた理由

これまでPKCがHBVの内在化に関与すること、PKC特異的キナーゼ阻害剤がHBV感染を抑制することを見出してきた。今後さらにHBVの宿主PKC発現・活性への影響、PKCによるHBV内在化制御機構を調べることで、その生理的意義が解明され、より独創性、意義が大きい論文の投稿が可能となり、本研究目的をより精緻に達成できる。またこれまでの研究が効率的に進み直接経費が節約できたため、上記の研究を追加で行う。

次年度使用額の使用計画

残りの研究費で、PKCによるHBV内在化メニズム、PKC特異的キナーゼ阻害剤のHBV感染抑制効果、HBVの宿主PKC発現・活性への影響、を調べ、より独創性、意義が大きい研究とする。

研究成果

• [国際共同研究] Los Alamos National Laboratory/SCYNEXIS, Inc./University of Chicago(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Los Alamos National Laboratory/SCYNEXIS, Inc./University of Chicago
  • 他の機関数: 1
• [国際共同研究] INTS(フランス)
  • 国名: フランス
  • 外国機関名: INTS
• [国際共同研究] Erasmus MC-University Medical Center(オランダ)
  • 国名: オランダ
  • 外国機関名: Erasmus MC-University Medical Center
• [国際共同研究] National Taiwan University(台湾)
  • 国名: その他の国・地域
  • 外国機関名: National Taiwan University
• [雑誌論文] Reply to Padmanabhan and Dixit: Hepatitis C virus entry inhibitors for optimally boosting direct-acting antiviral-based treatments (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohashi H, Koizumi Y, Fukano K, Wakita T, Perelson AS, Iwami S, Watashi K*
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: NA ページ: NA
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatitis B virus prevents excessive viral production via reduction of cell-death inducing DFF45-like effectors (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasumoto J, Kasai H, Yoshimura K, Otoguro T, Watashi K, Wakita T, Yamashita A, Tanaka T, Takeda S, Moriishi K
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: NA ページ: NA
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a human hepatocellular cell line capable of maintaining long-term replication of hepatitis B virus (2017)
  • 著者名/発表者名: Yao WL, Ikeda S, Tsukamoto Y, Shindo K, Otakaki Y, Qin M, Iwasawa Y, Takeuchi F, Kaname Y, Chou YC, Chang C, Watashi K, Wakita T, Noda T, Kato H, Fujita T
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: NA ページ: NA
  • DOI: 10.1093/intimm/dxx012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereo-controlled synthesis of functionalized tetrahydropyridines based on the cyanomethylation of 1,6-dihydropyridines and generation of anti-hepatitis C virus agents (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Mizoguchi H, Oikawa H, Ohashi H, Watashi K, Oguri H
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: NA ページ: NA
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2017.03.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human induced-pluripotent stem cell-derived hepatocyte-like cells as an in vitro model of human hepatitis B virus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakurai F, Mitani S, Yamamoto T, Takayama K, Tachibana M, Watashi K, Wakita T, Iijima S, Tanaka Y, Mizuguchi H
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 ページ: 45698
  • DOI: 10.1038/srep45698
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gut microbiota promotes obesity-associated liver cancer through PGE2-mediated suppression of antitumor immunity (2017)
  • 著者名/発表者名: Loo TM, Kamachi F, Watanabe Y, Yoshimoto S, Kanda H, Arai Y, Nakajima-Takagi Y, Iwama A, Koga T, Sugimoto Y, Ozawa T, Nakamura M, Kumagai M, Watashi K, Taketo MM, Aoki T, Narumiya S, Oshima M, Arita M, Hara E, Ohtani N
  • 雑誌名: Cancer Discov 巻: 7 ページ: 522-538
  • DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-0932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantifying antiviral activity optimizes drug combinations against hepatitis C virus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Koizumi Y, Ohashi H, Nakajima S, Tanaka Y, Wakita T, Perelson AS, Iwami S, Watashi K*
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 114 ページ: 1922-1927
  • DOI: 10.1073/pnas.1610197114
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cyclosporin derivatives inhibit hepatitis B virus entry without interfering the NTCP transporter (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimura S, Watashi K*, Fukano K, Peel M, Sluder A, Kawai F, Iwamoto M, Tsukuda S, Takeuchi JS, Miyake T, Sugiyama M, Ogasawara Y, Park SY, Tanaka Y, Kusuhara H, Mizokami M, Sureau C, Wakita T
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 66 ページ: 685-692
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2016.11.009
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new class of hepatitis B and D virus entry inhibitors, proanthocyanidin and its analogs, that directly act on the viral large surface proteins (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda S, Watashi K*, Hojima T, Isogawa M, Iwamoto M, Omagari K, Suzuki R, Aizaki H, Kojima S, Sugiyama M, Saito A, Tanaka Y, Mizokami M, Sureau C, Wakita T
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 65 ページ: 1104-1116
  • DOI: 10.1002/hep.28952
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Host factor PRPF31 is involved in cccDNA production in HBV-replicating cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita W, Ogura N, Watashi K, Wakita T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 482 ページ: 638-644
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.11.085
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatitis B virus X protein impairs α-interferon signaling via upregulation of suppressor of cytokine signaling 3 and protein phosphatase 2A (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu S, Suda G, Yamasaki K, Kimura M, Izumi T, Umemura M, Ito J, Sato F, Nakai M, Sho T, Morikawa K, Ogawa K, Tanaka Y, Watashi K, Wakita T, Sakamoto N
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 89 ページ: 267-275
  • DOI: 10.1002/jmv.24643
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 抗Ｂ型肝炎ウイルス薬の現状と新規薬剤開発のアプローチ (2017)
  • 著者名/発表者名: 九十田千子, 渡士幸一
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 33 ページ: 73-78
• [雑誌論文] Isolation and characterization of hepatitis C virus resistant to a novel phenanthridinone derivative (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito W, Toyama M, Okamoto M, Ikeda M, Watashi K, Wakita T, Hashimoto Y, Baba M
  • 雑誌名: Antivir Chem Chemother 巻: 24 ページ: 148-154
  • DOI: 10.1177/2040206616663956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Closing the door on hepatitis B and D virus entry: what are our therapeutic options? (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto M, Watashi K*
  • 雑誌名: Future Virology 巻: 11 ページ: 715-718
  • DOI: 10.2217/fvl-2016-0097
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fungus-derived neoechinulin B as a novel antagonist of liver X receptor, identified by chemical genetics using a hepatitis C virus cell culture system (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Watashi K*, Ohashi H, Kamisuki S, Izaguirre-Carbonell J, Kwon ATJ, Suzuki H, Kataoka M, Tsukuda S, Okada M, Moi ML, Takeuchi T, Arita M, Suzuki R, Aizaki H, Kato T, Suzuki T, Hasegawa H, Takasaki T, Sugawara F, Wakita T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 90 ページ: 9058-9074
  • DOI: 10.1128/JVI.00856-16
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interferon-stimulated gene of 20KDa protein (ISG20) degrades RNA of hepatitis B virus to impede the replication of HBV in vitro and in vivo (2016)
  • 著者名/発表者名: Leong CR, Funami K, Oshiumi H, Mengao D, Takaki H, Matsumoto M, Ali HH, Watashi K, Chayama K, Seya T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 ページ: 68179-681193
  • DOI: 10.18632/oncotarget
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human induced pluripotent stem cell-derived hepatic cell lines as a new model for host interaction with hepatitis B virus (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Kakinuma S, Asahina Y, Kamiya A, Miyoshi M, Tsunoda T, Nitta S, Asano Y, Nagata H, Otani S, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Nakauchi H, Nishitsuji H, Ujino S, Shimotohno K, Iwamoto M, Watashi K, Wakita T, Watanabe M
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 6 ページ: 29358
  • DOI: 10.1038/srep29358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HBV slow maturation process leading to infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Watashi K*
  • 雑誌名: Trends Microbiol 巻: 24 ページ: 597-599
  • DOI: 10.1016/j.tim.2016.06.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bivalent vaccine platform based on Japanese encephalitis virus (JEV) elicit neutralizing antibodies against JEV and hepatitis C virus (2016)
  • 著者名/発表者名: Saga R, Fujimoto A, Watanabe N, Matsuda M, Hasegawa M, Watashi K, Aizaki H, Nakamura N, Tajima S, Takasaki T, Konishi E, Kato T, Kohara M, Takeyama H, Wakita T, Suzuki R
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 ページ: 28688
  • DOI: 10.1038/srep28688
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RNA exosome complex regulates stability of Hepatitis B Virus’s X-mRNA transcript in a Non-Stop mediated (NSD) RNA quality control mechanism (2016)
  • 著者名/発表者名: Aly HH, Suzuki J, Watashi K, Chayama K, Hoshino S, Hijikata M, Kato T, Wakita T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 291 ページ: 15958-15974
  • DOI: 10.1074/jbc.M116.724641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid biosynthesis is involved in the production of hepatitis B virus particles (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamura H, Nio Y, Akahori Y, Kim S, Watashi K, Wakita T, Hijikata M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 475 ページ: 87-92
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.05.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disparity of basal and therapeutically activated interferon signalling in constraining hepatitis E virus infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhou X, Xu L, Wang W, Watashi K, Wang Y, Sprengers D, de Ruiter PE, van der Laan LJ, Metselaar HJ, Kamar N, Peppelenbosch MP, Pan Q
  • 雑誌名: J Viral Hepat 巻: 23 ページ: 294-304
  • DOI: 10.1111/jvh.12491
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Single-domain Intrabodies against HCV Core Inhibit Viral Propagation and Core-induced NF-kappaB Activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Saito K, Matsuda M, Sato M, Kanegae Y, Shi G, Watashi K, Aizaki H, Chiba J, Saito I, Wakita T, Suzuki T
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 97 ページ: 887-892
  • DOI: 10.1099/jgv.0.000423
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ｂ型肝炎ウイルス研究のトピックス (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一, 相崎英樹
  • 雑誌名: 小児科 巻: 57 ページ: 1107-1111
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来肝細胞のB型肝炎ウイルス in vitro 感染評価系への応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三谷 成二, 櫻井 文教, 山本 達郎, 高山 和雄, 立花 雅史, 渡士 幸一, 脇田 隆字, 飯島 沙幸, 田中 靖人, 水口 裕之
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [学会発表] B型肝炎ウイルスの侵入受容体の解析とその新規阻害剤の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 深野 顕人, 志村 聡美, Michael PEEL, Ann SLUDER, 河合 文啓, 九十田 千子, 鈴木 亮介, 相 崎 英樹, 朴 三用, 脇田 隆字, 小笠原 裕樹, 渡士 幸一
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [学会発表] Ultrastructure of hepatocytes in chronic hepatitis C patients who achieve a sustained virological response (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi H, Iijima H, Puig-Basagoiti F, Zheng X, Kao YT, Hossam GE, Zaitsu T, Matsuda M, Watashi K, Suzuki R, Masaki T, Shimada N, Kato K, Tsubota A, Mimata A, Sakamaki Y, Ichinose S, Wake K, Wakita T, Aizaki H
  • 学会等名: The 26th of Conference of Asian Pacific Association for the Study of the Liver, ANNUAL MEETING 2017
  • 発表場所: 上海
  • 年月日: 2017-02-15 – 2017-02-19
  • 国際学会
• [学会発表] Acute Hepatitis B in Japan, April 1999 ~ December 2015 (2017)
  • 著者名/発表者名: Zheng X, Aoyagi H, Hossam GE, Zaitsu T, Puig-Basagoiti F, Kao YT, Watashi K, Suzuki R, Takahashi T, Sunagawa T, Oishi K, Wakita T, Aizaki H
  • 学会等名: The 26th of Conference of Asian Pacific Association for the Study of the Liver, ANNUAL MEETING 2017
  • 発表場所: 上海
  • 年月日: 2017-02-15 – 2017-02-19
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanism of HBV entry and the role of NTCP (2016)
  • 著者名/発表者名: Watashi K
  • 学会等名: APASL Single Topic Conference (STC) - 6th HBV Conference
  • 発表場所: 北京
  • 年月日: 2016-12-16 – 2016-12-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A novel tricyclic polyketide, vanitaracin A, specifically inhibits the entry of hepatitis B and D viruses through targeting NTCP (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M, Watashi K, Kamisuki S, Matsunaga H, Iwamoto M, Kawai F, Ohashi H, Tsukuda S, Shimura S, Suzuki R, Aizaki H, Sugiyama M, Sam-Yong Park, Ito T, Ohtani N, Sugawara F, Tanaka Y, Mizokami M, Sureau C, Wakita T
  • 学会等名: 東京理科大学イメージングフロンティアセンターシンポジウム
  • 発表場所: 野田
  • 年月日: 2016-12-10 – 2016-12-10
• [学会発表] B型肝炎ウイルス侵入過程を標的とした創薬研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一、九十田千子、脇田隆字
  • 学会等名: 第41回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-12-08 – 2016-12-09
• [学会発表] Protein kinase C triggers the internalization of hepatitis B and D viruses into hepatocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto M, Kaneko M, Ohashi H, Kawai F, Suzuki R, Aizaki H, Park SY, Ryo A, Ohtani N, Wakita T, Watashi K
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Strategy for hepatitis B and D virus entry inhibition without impairing NTCP-mediated bile acid uptake (2016)
  • 著者名/発表者名: Watashi K, Shimura S, Peel M, Sluder A, Kawai F, Iwamoto M, Tsukuda S, Suzuki R, Aizaki H, Sugiyama M, Park SY, Tanaka Y, Mizokami M, Wakita T
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Fatty acid biosynthesis specifically regulates hepatitis B virus particle production (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamura H, Akahori Y, Nio Y, Watashi K, Wakita T, Hijikata M
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Non-Stop mediated RNA decay mechanism targets HBV-X mRNA for degradation at the RNA exosome (2016)
  • 著者名/発表者名: Aly H, Watashi K, Chayama K, Hijikata M, Wakita T
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Development of novel hepatitis B virus culture system using immortalized human hepatocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Akahori Y, Kato H, Fujita T, Moriishi K, Watashi K, Wakita T, Hijikata M
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] ISG20 inhibits HBV replication by accelerating decay of HBV genome (2016)
  • 著者名/発表者名: Funami K, Leong CR, Oshiumi H, Okamoto M, Takaki H, Matsumoto M, Chayama K, Watashi K, Seya T
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Development of a neutralization assay for multiple flaviviruses based on single-round infectious particles (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Yamanaka A, Yoshii K, Watashi K, Aizaki H, Konishi E, Takasaki T, Wakita T, Suzuki R
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Characterization of origomeric flavonoids as a novel class of anti-HBV entry inhibitors that directly target viral envelope protein (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda S, Watashi K, Hojima T, Isogawa M, Suzuki R, Aizaki H, Kojima S, Sugiyama M, Saito A, Tanaka Y, Mizokami M, Wakita T
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Aryl hydrocarbon receptor regulates the assembly of hepatitis C virus and affects the emergence of drug resistant virus against DAAs (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohashi H, Syo Nakajima, Sulyi Kim, Suzuki R, Aizaki H, Fukasawa M, Kamisuki S, Sugawara F, Ohtani N, Wakita T, Watashi K
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Analysis of the HBV life cycle in a HepG2 expressing human NTCP (2016)
  • 著者名/発表者名: Rahayu R, Ohsaki E, Okamoto T, Watashi K, Ueda K
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [学会発表] Sphingomyelin is a component in the membranous replication factories (2016)
  • 著者名/発表者名: Gewaid HE, Aoyagi H, Watashi K, Suzuki R, Aly HH, Kumajai K, Yamaji T, Fukasawa M, Mimata A, Sakamaki Y, Ichinose S, Hanada K, Wakita T, Aizaki H
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-10-11 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] The HCV cell culture system identified fungal-derived neoechinulin B as a novel antagonist of liver X receptor (2016)
  • 著者名/発表者名: Watashi K, Nakajima S, Ohashi H, Kamisuki S, Kwon ATJ, Suzuki H, Tsukuda S, Suzuki R, Aizaki H, Kato T, Sugawara F, Wakita T
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-10-11 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Vanitaracin A is a novel entry inhibitor of hepatitis B and D viruses through targeting NTCP (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M, Watashi K, Kamisuki S, Iwamoto M, Tsukuda S, Ohashi H, Kawai F, Mizokami M, Park SY, Tanaka Y, Suzuki R, Aizaki H, Sugawara F, Otani N, Wakita T
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-10-11 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Retinoid inhibitors abolish the host permissiveness to hepatitis B virus infection by modulating the expression of NTCP (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda S, Watashi K, Iwamoto M, Suzuki R, Aizaki H, Kojima S, Sugiyama M, Tanaka Y, Mizokami M, Wakita T
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-10-11 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Establishment of the method for evaluating molecular interaction between hepatitis B virus entry inhibitors and sodium taurocholate cotransporting polypeptide (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukano K, Shimura S, Peel M, Sluder A, Kawai F, Tsukuda S, Suzuki R, Aizaki H, Park SY, Wakita T, Ogasawara Y, Watashi K
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-10-11 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Non-Stop mediated RNA decay mechanism regulates Hepatitis B virus replication (2016)
  • 著者名/発表者名: Aly HH, Watashi K, Chayama K, Wakita T
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-10-11 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Role of lipid droplets in the emergence of drug resistant virus against direct acting antivirals (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohashi H, Nakajima S, Kim S, Suzuki R, Aizaki H, Fukasawa F, Kamisuki S, Sugawara F, Ohtani N, Wakita T, Watashi K
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-10-11 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Hepatitis B virus capsid formation is regulated by microtubules and their posttranslational modification (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto M, Sugiyama M, Suzuki R, Aizaki H, Tanaka Y, Mizokami M, Ohtani N, Wakita T, Watashi K
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-10-11 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Development of Novel Anti-viral Agents against Hepatitis B Virus by using an siRNA Screening Panel Targeting the Carbohydrate Synthesis System (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Yoneda M, Angata K, Watashi K, Wakita T, Tanaka Y, Mizokami M, Narimatsu H
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-10-11 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Human hepatic stellate cells are permissive for hepatitis C virus infection/replication and play important roles in fibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Zaitsu T, Aoyagi H, Matsuda M, Watanabe N, Fujimoto A, Watashi K, Suzuki R, Fukuhara T, Matsuura M, Wake K, Suzuki T, Matsuura T, Tamura K, Wakita T, Aizaki H
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-10-11 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Activation of protein kinase R by hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Matsuda M, Shimoike T, Watashi K, Aizaki H, Kato T, Suzuki T, Wakita T
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-10-11 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Multiple flaviviruses neutralization assay based on single-round infectious particles (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Yamanaka A, Yoshii K, Watashi K, Aizaki H, Konishi E, Takasaki T, Wakita T, Suzuki R
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-10-11 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] 肝炎ウイルスの基礎研究から創薬研究へ (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一
  • 学会等名: 明治薬科大学セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-27 – 2016-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] Strategy for hepatitis B and D virus entry inhibition without affecting bile acid transport (2016)
  • 著者名/発表者名: Watashi K, Shimura S, Peel M, Sluder A, Kawai F, Iwamoto M, Tsukuda S, Suzuki R, Aizaki H, Sugiyama M, Park SY, Tanaka Y, Mizokami M, Wakita T
  • 学会等名: 2016 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2016-09-21 – 2016-09-24
  • 国際学会
• [学会発表] Proanthocyanidin and its analogs are new class of HBV and HDV entry inhibitors that target the viral preS1 region (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda S, Watashi K, Hojima T, Isogawa M, Iwamoto M, Suzuki R, Aizaki H, Kojima S, Sugiyama M, Saito A, Tanaka Y, Mizokami M, Wakita T
  • 学会等名: 2016 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2016-09-21 – 2016-09-24
  • 国際学会
• [学会発表] Development of Novel Anti-viral Agents against Hepatitis B Virus by using an siRNA Screening Panel Targeting the Carbohydrate Synthesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Yoneda M, Angata K, Watashi K, Wakita T, Tanaka Y, Tong S, Mizokami M, Narimatsu H
  • 学会等名: 2016 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2016-09-21 – 2016-09-24
  • 国際学会
• [学会発表] A novel Neplanocin A derivatives selectively inhibit HBV replication (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyama M, Hamasaki T, Okamoto M, Ikeda M, Watashi K, Wakita T, Yamashita A, Moriishi K, Sharon A, Baba M
  • 学会等名: 2016 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2016-09-21 – 2016-09-24
  • 国際学会
• [学会発表] The cell line derived from immortalized human hepatocytes was highly susceptible to blood-borne hepatitis B virus in the three-dimensional culture condition (2016)
  • 著者名/発表者名: Akahori Y, Kato H, Fujita T, Moriishi K, Watashi K, Wakita T, Hijikata M
  • 学会等名: 2016 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2016-09-21 – 2016-09-24
  • 国際学会
• [学会発表] Induction of NTCP expression in a human HCC cell line by retinoic acid and its possible effect on host susceptibility to HBV infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki T, Matsumoto Y, Aizaki H, Nagamori shushi, Watashi K, Park J, Kanai Y, Kojima S, Wakita T, Matsuura T
  • 学会等名: 2016 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2016-09-21 – 2016-09-24
  • 国際学会
• [学会発表] Non-Stop mediated RNA quality control decay regulates HBV X-mRNA (2016)
  • 著者名/発表者名: Aly HH, Suzuki J, Watashi K, Hijikata M, Kato T, Chayama K, Wakita T
  • 学会等名: 2016 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2016-09-21 – 2016-09-24
  • 国際学会
• [学会発表] DDX3 and INI1/hSNF5 restrict HBV replication through alteration of subcellular localization of HBx (2016)
  • 著者名/発表者名: Ariumi Y, Watashi K, Wakita T
  • 学会等名: 2016 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2016-09-21 – 2016-09-24
  • 国際学会
• [学会発表] Protein kinase C triggers the internalization of hepatitis B and D viruses into hepatocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto M, Kaneko M, Ohashi H, Kawai F, Suzuki R, Aizaki H, Park SY, Ryo A, Ohtani N, Wakita T, Watashi K
  • 学会等名: 第13回ウイルス学キャンプ in 湯河原
  • 発表場所: 湯河原
  • 年月日: 2016-08-30 – 2016-08-31
• [学会発表] Aryl hydrocarbon receptorのC型肝炎ウイルス感染応答における役割・分子メカニズムの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohashi H, Nakajima S, Kim S, Suzuki R, Aizaki H, Fukasawa M, Kamisuki S, Sugawara F, Ohtani N, WakitaT, Watashi K
  • 学会等名: 第13回ウイルス学キャンプ in 湯河原
  • 発表場所: 湯河原
  • 年月日: 2016-08-30 – 2016-08-31
• [学会発表] 細胞培養系を用いた新規抗B型肝炎ウイルス化合物の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M, Watashi K, Iwamoto M, Kamisuki S, Matsunaga H, Iwamoto M, Kawai F, Ohashi H, Tsukuda S, Shimura S, Suzuki R, Aizaki H, Sugiyama M, Park SY, Ito T, Ohtani N, Sugawara F, Tanaka Y, Mizokami M, Sureau C, Wakita T
  • 学会等名: 第13回ウイルス学キャンプ in 湯河原
  • 発表場所: 湯河原
  • 年月日: 2016-08-30 – 2016-08-31
• [学会発表] B型肝炎ウイルスの適応進化メカニズム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹内（柴田）潤子、 岩本将士、 渡士幸一
  • 学会等名: 第13回ウイルス学キャンプ in 湯河原
  • 発表場所: 湯河原
  • 年月日: 2016-08-30 – 2016-08-31
• [学会発表] 低分子化合物を用いたB型肝炎ウイルスの感染感受性決定機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda S, Watashi K, Iwamoto M, Suzuki R, Aizaki H, Kojima S, Wakita T
  • 学会等名: 第13回ウイルス学キャンプ in 湯河原
  • 発表場所: 湯河原
  • 年月日: 2016-08-30 – 2016-08-31
• [学会発表] B型肝炎ウイルスの侵入受容体阻害剤の同定とその機序の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukano K, Shimura S, Peel M, Sluder A, Kawai F, Tsukuda S, Suzuki R, Aizaki H, Park SY, Wakita T, Ogasawara Y, Watashi K
  • 学会等名: 第13回ウイルス学キャンプ in 湯河原
  • 発表場所: 湯河原
  • 年月日: 2016-08-30 – 2016-08-31
• [学会発表] 肝炎ウイルスの創薬研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一
  • 学会等名: 京都大学ウイルス研究所セミナー, ウイルス研究の潮流シリーズ
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-07-13 – 2016-07-13
  • 招待講演
• [学会発表] Cyclosporin A and its analogs inhibit hepatitis B virus entry into cultured hepatocytes through targeting a membrane transporter, sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP) (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一
  • 学会等名: 第29回肝臓フォーラム（東部）
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-09 – 2016-07-09
  • 招待講演
• [学会発表] 肝炎ウイルス研究の現状と、抗ウイルス創薬研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一
  • 学会等名: Summer Retrovirus Conference (SRC) 2016
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-07-07 – 2016-07-08
  • 招待講演
• [学会発表] B型肝炎ウイルスを標的とした新規侵入阻害剤の同定と作用機序の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 九十田千子、渡士幸一、小嶋聡一、脇田隆字
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2016-05-19 – 2016-05-20
• [学会発表] 新規作用機序を有するB型肝炎ウイルス創薬 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一、九十田千子、脇田隆字
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2016-05-19 – 2016-05-20
• [学会発表] 脂肪酸生合成経路の阻害によるHBV粒子の産生抑制機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡村瞳、赤堀祐一、金ソルイ、渡士幸一、脇田隆字、土方誠
  • 学会等名: 第26回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-05-13 – 2016-05-15
• [学会発表] ピリミドトリアジノン誘導体の抗HBV効果について (2016)
  • 著者名/発表者名: 外山政明、濱崎隆之、岡本実佳、渡士幸一、脇田隆字、馬場昌範
  • 学会等名: 第26回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-05-13 – 2016-05-15
• [学会発表] B型肝炎ウイルス粒子を直接標的とする侵入阻害剤proanthocyanidin (2016)
  • 著者名/発表者名: 九十田千子、渡士幸一、濱田義知、齊藤安貴子、五十川正記、田中義正、鈴木亮介、相崎英樹、小嶋聡一、杉山真也、田中靖人、溝上雅史、脇田隆字
  • 学会等名: 第26回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-05-13 – 2016-05-15
• [学会発表] 立体培養したHBV受容体hNTCP発現不死化ヒト肝細胞による新たなHBV培養系を用いた抗HBV薬評価系の構築 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤堀祐一、加藤博己、藤田尚志、森石恆司、渡士幸一、脇田隆字、土方誠
  • 学会等名: 第26回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-05-13 – 2016-05-15
• [学会発表] HCVに対する抗ウイルス治療後、SVR後の肝細胞の超微細構造の変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 青柳東代、飯島尋子、松田麻未、渡士幸一、鈴木亮介、政木隆博、坂巻有里子、市野瀬志津子、坪田昭人、和氣健二郎、脇田隆字、相崎英樹
  • 学会等名: 第26回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-05-13 – 2016-05-15
• [学会発表] B型肝炎ウイルス感染を阻害する新規macrocyclesの同定と、NTCP依存性胆汁酸取り込み抑制能を欠失した選択的阻害剤の創出 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡士幸一、志村聡美、Michael Peel、Ann Sluder、河合文啓、岩本将士、杉山真也、朴三用、田中靖人、溝上雅史、脇田隆字
  • 学会等名: 第26回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-05-13 – 2016-05-15
• [学会発表] Precore stop codon regulates the stability of HBV X-mRNA (2016)
  • 著者名/発表者名: Aly HH, Suzuki J, Watashi K, Chayama K, Wakita T
  • 学会等名: 4th Taiwan-Korea-Japan Research Symposium on Hepatitis B Virus
  • 発表場所: 台北
  • 年月日: 2016-04-09 – 2016-04-10
  • 国際学会
• [学会発表] Inhibition of HBV entry process through targeting host and viral molecules (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda S, Watashi K, Hamada Y, Isogawa M, Iwamoto M, Suzuki R, Aizaki H, Kojima S, Sugiyama M, Saito A, Tanaka Y, Mizokami M, Wakita T
  • 学会等名: 4th Taiwan-Korea-Japan Research Symposium on Hepatitis B Virus
  • 発表場所: 台北
  • 年月日: 2016-04-09 – 2016-04-10
  • 国際学会