研究課題
慢性炎症は、代謝症候群やがんをはじめとする数々の病態と関連すると考えられている。炎症の制御にMAPキナーゼのp38alphaとそのシグナル伝達系が関わることは既に知られているが、肥満による慢性炎症との関わりは明らかではない。これまでの解析で、血球系細胞でp38alpha遺伝子を欠くコンディショナルノックアウトマウスでは、高脂肪食による肥満と脂肪組織の炎症性サイトカインの遺伝子発現、M1様マクロファージ（F4/80+, CD11c+）の浸潤、耐糖能の低下がいずれも抑制されていた。今回このマウスの肝を調べたところ、脂肪肝やF4/80、CD11c、CCR2、IFN-gammaなどの遺伝子発現がいずれも抑制され、血球系細胞のp38alphaが肝の慢性炎症にも関連することが示された。これまで用いてきた高脂肪食による肥満モデルでは、血球系細胞のp38alphaが肥満そのものにも影響するため、慢性炎症への影響が肥満制御を介する二次的なものである可能性が否定できない。そこで、上記の知見から、肥満を生じない非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)のマウスモデルで検討を行った。また、CD11c特異的なp38alphaコンディショナルノックアウトマウスを使用し細胞を限定した。その結果、野生型マウスに比べ肝のTNF-alpha、ICAM-1、VCAM-1などの炎症マーカーが低下していた。また、体重変化のないこのモデルでも、血糖値の上昇が抑制されており、肝の慢性炎症が肥満とはかかわりなくCD11c陽性細胞のp38alphaによって制御されると考えられた。一方で、肝線維化については、TIMP-1やcollagen I、TGF-betaなどの遺伝子マーカーの発現低下傾向はあるものの有意差を認めるには至らず、サンプル数を増やした今後の検討を要する。
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Genes
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10.3390/genes8040110
Bioscience, biotechnology, and biochemistry
巻: 80 ページ: 945-948
10.1080/09168451.2016.1141039
