| 研究課題/領域番号 |
26460582
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
義江 修 近畿大学, 医学部, 教授 (10166910)
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| 研究分担者 |
樋口 智紀 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (00448771)
金井 亨輔 近畿大学, 医学部, 助教 (20596621)
藤田 貢 近畿大学, 医学部, 准教授 (40609997)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | ケモカイン / CCL28 / 腸管免疫 / IgA / 腸内細菌叢 |
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| 研究実績の概要 |
CCL28 は広く粘膜組織で発現する CC ケモカインの一種であり、CCR10 を介して免疫グロブリン A (immunoglobulin A / IgA) 産生細胞を遊走するとともに直接的な抗菌作用も示すことが報告されている。しかしながら CCL28 の役割を生体で直接証明した研究はまだ報告されていない。そこで本研究では独自に CCL28 遺伝子欠損マウスを作製し、その形質を解析した。その結果、CCL28 遺伝子欠損マウスは specific pathogen free (SPF) の条件下では正常な出産と発育を示した。ただし CCL28 欠損マウスでは大腸での IgA 産生細胞の減少を分布異常が観察された。また糞便中の全および抗原特異的 IgA の著明な減少が確認された。さらに大腸粘膜から分離された IgA 産生細胞は低い IgA 産生量を示した。また糞便を用いた 16S リボゾーム RNA の網羅的配列解析から CCL28 遺伝子欠損マウスではバシラス綱に属する細菌が相対的に増加していることが見いだされた。そしてバシラス綱に属するセレウス菌と腸球菌に対する CCL28 の強力な抗菌作用を確認した。さらに CCL28 遺伝子欠損マウスではデキストラン硫酸ナトリウム (dextran sulfate sodium / DSS) 誘発腸炎が増悪することが見いだされ、増悪した DSS 腸炎は抗菌薬投与で抑制されることが見いだされた。以上の結果から、CCL28 は大腸における IgA 産生に関わり、また直接的な抗菌作用により、大腸の粘膜免疫で重要な役割を担っていることが示された。
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