| 研究課題/領域番号 |
26460640
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
中嶋 克行 群馬大学, 保健学研究科, 客員教授 (10444051)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | レムナント / リポプロテインリパーゼ（LPL） / アポC3 / tetrahydrolipstatin |
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| 研究実績の概要 |
今年度我々は、プレヘパリン血漿中のLPL濃度の測定が、ポストヘパリン血漿のLPL活性に代わりうることを証明するため、高感度LPL-ELISAを用いてRLP分画中のLPLの測定をこない、循環血中に存在するLPLがRLPとどのような関係にあるのかを検討した。つまり、ヘパリン投与によって血管内皮表面から放出されたLPLがRLPとどのように結合しているのか、ヘパリン採血後の経時的変化「0、15、30、60分後」に伴う血中LPL活性とLPL濃度とRLP中のそれらの関係を検討した。特に、ヘパリン非投与血清中のLPL濃度の80%以上がRLP分画にあることが明らかとなった。ヘパリン非投与血清中のLPLは活性がないことが知られているが、その理由としてRLPと結合していることが知られているアポC1とアポC3(LPLインヒビター)がLPLを不活性化している可能性が示唆された。またヘパリン投与後、活性を持つLPLが血管内皮から循環血中に大量に遊離されるが、活性を持つLPLと不活性型のLPLは血中でどのような存在形態であるのか、その結合しているリポ蛋白分画を確認するため、スーパーローズ6Bを用いたゲル濾過と高感度LPL-ELISAを用いて検討した。その結果、活性型LPLの大半 HDL分画位に結合していることが明らかとなり、LPLならびHTGL活性のインヒビターであるtetrahydrolipstatinを用いた場合、ヘパリン採血後のLPLはRLPと結合していることが明らかとなった。それらの結果を現在英論文に纏めて、 Clinica Chemica Actaに投稿中である（タイトル：Most lipoprotein lipase in plasma is bound to remnant lipoproteins: A new definition for remnant lipoproteins）。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予定通りに実験が進んだため
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| 今後の研究の推進方策 |
平成28年度は、LPLとRLPの結合状態を検討することにより、ヘパリン投与なしの循環血中LPL濃度の測定の臨床的意義を見出す予定である。なおHTGLに関しては、プレヘパリン血漿中HTGL濃度が検出限界以下なので、現在新たな高感度HTGL-ELISAの測定系の開発を進めている。
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