冠動脈疾患リスク因子レムナントリポ蛋白の代謝酵素を標的とした臨床検査法の確立

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460640
• 研究機関: 女子栄養大学
• 研究代表者: 中嶋 克行 女子栄養大学, 付置研究所, 客員教授 (10444051)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 中性脂肪（TG) / レムナントリポ蛋白 / リポ蛋白リパーゼ（LPL) / 脂肪負荷 / 冠動脈硬化症 / レムナント受容体

研究実績の概要

食後、特に脂肪負荷後、血中の中性脂肪(TG)が著明に上昇することはよく知られている。そのため食後に血中に脂質を速やかに分解するための酵素、リポ蛋白リパーゼ（LPL）が増加すると言われてきた。しかしながら、我々はヘパリン非投与血清を用いて測定した血清LPL濃度が、ヘパリン投与後のLPL濃度よりも生理的意義が高い可能性を報告してきた。従って、ヘパリン非投与下で、脂肪負荷、糖負荷をして負荷後血中LPLが増加しないことを証明した (Ishiyama N,et al. Clinica Chimica Acta 2017; 464: 204)
その結果として、LPL濃度が上昇しないことが、食後レムナント・リポ蛋白が著明に増加する可能性を次の論文にて報告した。
つまり、食後に血中TGが増加する場合、どのリポ蛋白分画のTG が脂肪負荷等の後にどの程度増加するのか、明らかとなっていなかった。本論文ではLPLが食後に増加しない結果として、レムナント分画中のTG含量が、健常人において食後4時間前後で著明に増加し、その占める割合は脂肪負荷の場合は90%近くになることが明らかとなった。また冠動脈硬化症等においては、レムナントTGの増加がより著明になり、もっとも上昇する時間が６時間後と遅滞し、かつクリアランスが低下することが明らかとなった。その理由は、レムナントの肝臓でのレセプターに対するリガンドであるLPL濃度が低いことに関係する可能性を示唆した(Nakajima K,et al. Clinica Chimica Acta 2017; 465: 45-52)。

研究成果

• [雑誌論文] Lipoprotein Lipase Does Not Increase in the Postprandial Plasma (2017)
  • 著者名/発表者名: 2.Ishiyama N, Sakamaki K, Shimomura Y, Kotani K, Tsuzaki K, Sakane N, Miyashita K, Fukamachi I, Kobayashi J, Stanhope KL, Havel P, Tokita Y, Machida T, Murakami M. Nakajima K.
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 464 ページ: 204-210
  • DOI: 10.1016/j.cca.2016.11.035
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Triglyceride content in remnant lipoproteins is significantly increased after food intake and is associated with plasma lipoprotein lipase. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Tokita Y, Sakamaki K, Shimomura Y, Kobayashi J,, Kamachi K, Tanaka A, Stanhope KL, Havel PJ, Wang T, Machida T , Murakami M.
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 465 ページ: 45-52
  • DOI: 10.1016/j.cca.2016.12.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Most lipoprotein lipase is bound to remnant lipoproteins in plasma: A new definition for remnant lipoproteins (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Sato K, Okajima F, Miyashita K, Imamura S, Kobayashi J, Stanhope K, Havel P, Tetsuo Machida T, Hiroyuki Sumino H. Murakami M, Nakajima K.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 461 ページ: 114-125
  • DOI: 10.1016/j.cca.2016.06.020.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Lipoprotein Lipase and Remnant Lipoprotein Formation (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsuyuki Nakajima
  • 学会等名: 5th ISCD Meeting, November 9-10, 2016
  • 発表場所: Bosston, USA
  • 年月日: 2016-11-09 – 2016-11-10
  • 招待講演
• [学会発表] Significant increase of TG in remnant lipoproteins after food intake and its association with LPL concentration in plasma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsuyuki Nakajima 1, Yoshiharu Tokita 2, Koji Sakamaki3, Younosuke Shimomura3, Kimber L. Stanhope 3, Peter J. Havel 4, Tetsuo Machida 1, Masami Murakami 1
  • 学会等名: 39th ELC Meeting
  • 発表場所: Tutzing, Germany
  • 年月日: 2016-09-07 – 2016-09-10
  • 国際学会
• [学会発表] Lipoprotein Lipase Does Not Increase in Postprandial Plasma. (2016)
  • 著者名/発表者名: N. Ishiyama1, K. Nakajima1, K. Sakamaki 1, Shimomura1, K. Kotani2 , K. Tsuzaki3, N. Sakane3 K. Miyashit4, I. Fukamachi 4, J. Kobayashi5, Kimber L. Stanhope6, Peter J. Havel6 Y. Tokita7 , T. Machida7, M. Murakami7.
  • 学会等名: 39th ELC Meeting
  • 発表場所: Tutzing, Germany
  • 年月日: 2016-09-07 – 2016-09-10
  • 国際学会