| 研究課題/領域番号 |
26460665
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
半田 寛 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (90282409)
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| 研究分担者 |
村上 博和 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (40166260)
山根 有人 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10420192) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 多発性骨髄腫 / long non coding RNA / 髄外形質細胞腫 / MALAT1 / プロテアソーム阻害 / ストレス |
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| 研究実績の概要 |
多発性骨髄腫およびその前がん病変であるMonoclonal Gammopahty of Undetermined Significance (MGUS)、さらに骨髄外形質細胞腫を対象に、long non coding RNAがその病態進行にどのように関わるかについて検討を行った。3名の急性白血病寛解期の患者（コントロール）、10名の多発性骨髄腫、8名のMGUSの患者骨髄からCD138抗体と磁気ビーズを用いて形質細胞を純化しRNAを抽出した。5名の骨髄外形質細胞腫から採取した形質細胞からもRNAを採取し、Illumina Next-seqを使って、long non coding RNAも含んだ全トランスクリプトーム解析を行った。その結果、既知のLong non coding RNAとしてMALAT1/NEAT2およびNEAT1が、多発性骨髄腫および髄外形質細胞腫で高発現していることが判明した。これを定量PCR法にて確認したところ、同じ結果であり特に髄外形質細胞腫検体では同一患者より採取したこつずい形質細胞よりも数千倍高値であることが判明した。次に骨髄腫細胞におけるMALAT1の機能を知るため、single strand antisense RNA LNA GapmeR用いて、骨髄腫細胞株のMALAT1発現を低下させたが、細胞増殖や既報にあった細胞運動性遺伝子の発現には差は認められなかった。患者骨髄検体のMALAT1はHSP90の発現量と正相関し、細胞株においてはプロテアソーム阻害薬ボルテゾミブやドキソルビシンといった骨髄腫治療に用いられる薬剤投与でその発現は著しく増加した。髄外形質細胞腫は骨髄腫治療の後期に出現することが多い治療抵抗性の腫瘍であり、薬剤投与のストレスによって誘導されたMALAT1がその形成に関わることが示唆された。
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