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2014 年度 実施状況報告書

2型糖尿病患者における日内血糖変動が関与する新たな動脈硬化形成機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26460666
研究機関群馬大学

研究代表者

角野 博之  群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (10375579)

研究分担者 村上 正巳  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30241871)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワード内科学 / 臨床検査医学 / 動脈硬化 / 血糖 / 生理機能 / バイオマーカー
研究実績の概要

空腹時血糖値が正常範囲内であっても食後血糖が高いため血糖変動が大きくなる状態をグルコーススパイク(血糖変動増大)と呼ばれている。この日内での血糖変動増大の反復により動脈硬化が促進されると考えられている。毎食前後および夜間・深夜帯の血糖変動幅等の日内血糖変動の項目は、24時間連続的に血糖値を測定できる持続血糖モニター(continuous glucose monitoring: CGM)を用いることによって評価可能である。本研究では、2型糖尿病患者および対照となる非糖尿病患者を対象とし、CGM機器を用いた日内血糖変動、血流依存性血管拡張反応、脈波伝播速度、頸動脈内膜中膜複合体厚等の動脈硬化度および動脈硬化形成に関与する血中バイオマーカーを同時に測定し、2型糖尿病患者における日内血糖変動項目のうち、どの項目が動脈硬化形成・進展と関連するかを解明し、双方に共通に関与する血中バイオマーカーを探索するために開始された。
今年度は対象者として2型糖尿病患者および非糖尿病患者 計100例の症例数を目標としたが、8例しか募集することができなかった。現在、8症例全員に対して、上記の日内血糖変動、臨床的動脈硬化検査を実施し、採血にて血糖、HbA1c、脂質、酸化ストレス、C反応性蛋白等のバイオマーカーを測定した。しかし、血中の1,5-anhydroglucitol(1,5-AG)、グリコアルブミン、細胞接着分子、炎症性サイトカイン、レムナント等のバイオマーカーの測定は未実施である。今年度は症例数が少ないため、統計的に2型糖尿病患者における日内血糖変動が関与する動脈硬化形成機構を解明するまでには至っていないが、来年度以降は可能な限り多くの対象者を募集し、さらに、可能な限り血中の未実施検査項目の測定を完了し、研究を遂行していく予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当大学の臨床研究倫理審査委員会への申請書の作成準備に時間を要し、承認が当初の予定より遅れてしまった。
また、持続血糖モニター機器(メドトロニックiPro2、日本メドトロニック社製)の購入に時間を要し、開始が当初の予定より遅れてしまった。
研究対象者数の不足については、大学内および近隣の地域への宣伝活動が不十分であったことが原因と考えられる。また、研究分担者への役割分担についての説明が不十分であったため、研究の進行が順調には進まず、遅れてしまった。

今後の研究の推進方策

研究対象者数が目標に達していないので、大学内および近隣公民館などへのポスター掲示、講演会時の宣伝、近隣の地域住民への健康教室時の宣伝等により可能な限り多くの追加の対象者を募る予定である。
今年度に引き続き、追加対象者に対しても早朝空腹時に採血し、同日、日内血糖変動、臨床的動脈硬化検査を実施し、採血にて血糖、HbA1c、脂質、酸化ストレス、C反応性蛋白等のバイオマーカーを測定する。また、試薬を購入し、血中の1,5-anhydroglucitol(1,5-AG)、グリコアルブミン、細胞接着分子、炎症性サイトカイン、レムナント等のバイオマーカーの測定を行う。
得られたデータの解析は、日内血糖変動として毎食前後および夜間・深夜帯の血糖変動幅、 mean amplitude of glycemic excursions (MAGE;血糖の最大値と最小値の平均変動幅)、24時間の最大・最小血糖値、平均血糖値、標準偏差、変動係数等の項目と、3つの臨床的動脈硬化検査、血中バイオマーカーとの間で解析を行い、2型糖尿病患者における日内血糖変動として評価可能な項目と動脈硬化形成・進展との関連、さらに、その血糖変動と動脈硬化の形成・進展に共通に関与する血中バイオマーカーの探索を行う。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Small dense LDL cholesterol measured by homogeneous assay in Japanese healthy controls, metabolic syndrome and diabetes patients with or without a fatty liver2015

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa K, Nakajima K, Shimomura Y, Tokita Y, Machida T, Sumino H, Murakami M
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta

      巻: 438 ページ: 70-79

    • DOI

      10.1016/j.cca.2014.07.017

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The role of circulating lipoprotein lipase and adiponectin on the particle size of remnant lipoproteins in patients with diabetes mellitus and metabolic syndrome2015

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa T, Nakajima K, Yatsuzuka S, Shimomura Y, Kobayashi J, Machida T, Sumino H, Murakami M
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta

      巻: 440 ページ: 123-132

    • DOI

      10.1016/j.cca.2014.10.029

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Comparison of the effect of post-heparin and pre-heparin lipoprotein lipase and hepatic triglyceride lipase on remnant lipoprotein metabolism2015

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa T, Nakajima K, Shimomura Y, Kobayashi J, Stanhope K, Havel P, Machida T, Sumino H, Murakami M
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta

      巻: 440 ページ: 193-200

    • DOI

      10.1016/j.cca.2014.07.020

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Relationship between carotid artery intima-media thickness and small dense low-density lipoprotein cholesterol concentrations measured by homogenous assay in Japanese subjects2015

    • 著者名/発表者名
      Aoki T, Yagi H, Sumino H, Tsunekawa K, Araki O, Kimura T, Nara M, Ogiwara T, Nakajima K, Murakami M
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta

      巻: 442 ページ: 110-114

    • DOI

      10.1016/j.cca.2015.01.010

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Determination of serum lipoprotein lipase using a latex particle-enhanced turbidimetric immunoassay with an automated analyzer2015

    • 著者名/発表者名
      Machida T, Miyashita K, Sone T, Tanaka S, Nakajima K, Saito M, Stanhope K, Havel P, Sumino H, Murakami M
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta

      巻: 442 ページ: 130-135

    • DOI

      10.1016/j.cca.2015.01.016

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Evaluation of cardiac sympathetic nerve activity and aldosterone suppression in patients with acute decompensated heart failure on treatment containing intravenous atrial natriuretic peptide2014

    • 著者名/発表者名
      Kasama S, Toyama T, Iwasaki T, Sumino H, Kumakura H, Minami K, Ichikawa S, Matsumoto N, Nakata T, Kurabayashi M
    • 雑誌名

      Eur J Nucl Med Mol Imaging

      巻: 41 ページ: 1683-1691

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 心エコー図検査にて発見され破裂前に手術しえた巨大冠動脈瘤と冠動脈左室瘻を合併した一例2014

    • 著者名/発表者名
      丹羽加奈子、高田智子、黒沢幸嗣、舘野利絵子、町田哲男、青木智之、角野博之、村上正巳
    • 雑誌名

      群臨技会誌

      巻: 53 ページ: 33-36

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 嗄声の原因精査により発見された甲状腺乳頭癌による反回神経麻痺の1例2014

    • 著者名/発表者名
      中島 潤、常川勝彦、木村孝穂、青木智之、荒木 修、奈良誠人、荻原貴之、角野博之、生駒卓宏、丹羽加奈子、高田智子、岡田顕也、町田哲男、村上正巳
    • 学会等名
      第61回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-11-22 – 2014-11-25
  • [学会発表] 臨地実習において甲状腺自己抗体陽性を指摘されバセドウ病発症までの経過を観察しえた1例2014

    • 著者名/発表者名
      木村孝穂、奈良誠人、常川勝彦、青木智之、須藤千秋、武市 藍、井上敏弥、角野博之、荻原貴之、町田哲男、森村匡志、村上正巳
    • 学会等名
      第61回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-11-22 – 2014-11-25
  • [学会発表] 冠危険因子を有する患者における血液レオロジー低下は血管内皮機能低下と相関する2014

    • 著者名/発表者名
      角野博之、青木智之、常川勝彦、荒木 修、木村孝穂、奈良誠人、荻原貴之、町田哲男、村上正巳
    • 学会等名
      第61回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-11-22 – 2014-11-25
  • [学会発表] メタボリックシンドロームにおける血清アポリポ蛋白M濃度の検討2014

    • 著者名/発表者名
      関口拓磨、常川勝彦、木村孝穂、正保佳史、青木智之、荒木 修、角野博之、荻原貴之、奈良誠人、町田哲男、村上正巳
    • 学会等名
      第61回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-11-22 – 2014-11-25
  • [学会発表] 若年者を対象とした75g経口糖負荷試験のインスリン値変動パターンに基づく解析2014

    • 著者名/発表者名
      青木智之、木村孝穂、常川勝彦、荒木 修、奈良誠人、荻原貴之、角野博之、町田哲男、村上正巳
    • 学会等名
      第61回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-11-22 – 2014-11-25
  • [学会発表] 自動化LPL測定法[LPL Latex Assay]の基礎的検討2014

    • 著者名/発表者名
      町田哲男、宮下かずや、曽根拓也、田中小代里、中嶋克行、角野博之、村上正巳
    • 学会等名
      日本臨床検査自動化学会第46回大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2014-10-09 – 2014-10-11
  • [学会発表] 血清中アポリポ蛋白M 濃度測定の意義:アポリポ蛋白M と凝固線溶系マーカーの相関の解析2014

    • 著者名/発表者名
      木村孝穂、青木智之、清水 知、宮崎 修、深町 勇、角野博之、中嶋克行、岡島史和、村上正巳
    • 学会等名
      第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル
    • 年月日
      2014-07-10 – 2014-07-11
    • 招待講演
  • [学会発表] 血中に存在するリポ蛋白リパーゼの80% 以上がレムナントに結合して存在する2014

    • 著者名/発表者名
      中嶋克行、宮下かずや、小林淳二、白川尚史、下村洋之助、町田哲男、角野博之、村上正巳
    • 学会等名
      第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル
    • 年月日
      2014-07-10 – 2014-07-11
  • [学会発表] 脂肪肝の糖尿病発症における相対危険度について2014

    • 著者名/発表者名
      石山延吉、下村洋之助、八束眞一、白川尚史、吉川浩二、時田佳治、中嶋克行、高橋正樹、阿久澤まさ子、根岸真由美、小林 功、町田哲男、角野博之、村上正巳
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
  • [学会発表] 腎症病期別にみたビルダグリプチンとインスリンの併用療法の有効性2014

    • 著者名/発表者名
      荒木 修、中原理恵子、常川勝彦、青木智之、木村孝穂、奈良誠人、角野博之、荻原貴之、村上正巳
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
  • [学会発表] 血清small dense LDL-C代謝に関与するリポ蛋白代謝酵素について2014

    • 著者名/発表者名
      吉川浩二、中嶋克行、八束眞一、高橋正樹、阿久澤まさ子、根岸真由美、石山延吉、原田文子、土岐 譲、野原 惇、永野伸郎、下村洋之助、小林 功、町田哲男、角野博之、村上正巳
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
  • [学会発表] 食後に著明に大型化する血清レムナント・リポ蛋白の調節因子について2014

    • 著者名/発表者名
      白川尚史、中嶋克行、八束眞一、高橋正樹、阿久澤まさ子、根岸真由美、石山延吉、原田文子、土岐 譲、野原 惇、永野伸郎、下村洋之助、小林 功、町田哲男、角野博之、村上正巳
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
  • [学会発表] 健常者における糖代謝マーカーの血液流動性に及ぼす影響の検討2014

    • 著者名/発表者名
      青木智之、木村孝穂、常川勝彦、森村匡志、荒木 修、奈良誠人、荻原貴之、角野博之、村上正巳
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24

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公開日: 2016-05-27  

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