| 研究課題/領域番号 |
26460670
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
林 研至 金沢大学, 大学病院, 助教 (00422642)
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| 研究分担者 |
寳達 明彦 金沢大学, 大学病院, 特任助教 (00623662)
藤野 陽 金沢大学, 保健学系, 准教授 (40361993)
清水 渉 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50399606)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 遺伝性不整脈 / 全エクソーム解析 / ゼブラフィッシュ / 機能解析 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、(１)家族歴が明白な遺伝性不整脈家系に対し次世代シーケンサーによる全エクソーム解析を行い、新規原因遺伝子を検索する。(２)ゼブラフィッシュ初期胚を用いた変異遺伝子のノックダウン/レスキュー実験、トランスジェニックフィッシュの作成・機能評価を行い、遺伝子変異の病的意義を解明する、というものであった。
（１）については、家族歴が明白な心房細動1家系、先天性ＱＴ延長症候群4家系に対して全エクソーム解析を開始した。現在解析中であり、H27年度前半には結果を得られると思われる。（２）については、先天性ＱＴ延長症候群Type 2の責任遺伝子であるKCNH2遺伝子変異の病的意義について、ゼブラフィッシュ初期胚にKCNH2のアンチセンスモルフォリノ単独、あるいは遺伝子変異を導入したヒトKCNH2 cRNAを同時に注入し48時間後に不整脈評価を行った。アンチセンスモルフォリノ単独の場合、90%以上で房室ブロックあるいは心停止が生じ、モルフォリノと野生型ヒトKCNH2 mRNAを同時に注入すると60%以上が正常を示すことを確認した。また、変異による電気生理学的変化について、ゼブラフィッシュ心筋の活動電位の測定、および体表面心電図の測定を行い得た。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成26年度の研究計画である、（１）遺伝性不整脈家系の収集と候補遺伝子解析、（２）次世代シーケンサ－を用いたエクソーム解析、（３）遺伝性不整脈の発生機序の解明、重症度評価、適切な治療法の確立、の3点に対し、すべての研究に着手することができ、一定の成果を得ることができたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
次世代シーケンサ-の解析症例をさらに蓄積すること、KCNH2遺伝子のノックダウン/レスキュー実験をさらにすすめること、KCNH2以外の遺伝子のノックダウン/レスキュー実験を行うこと、ゼブラフィッシュの心電図と活動電位の計測法を確立すること、トランスジェニックフィッシュ作成と機能評価を行うこと、などを目指して研究を推進する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
効率的な予算執行により端数が生じたため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度の研究費とあわせて消耗品を購入する予定である。
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