巨核球造血促進因子 “BDNF” による新規血小板造血マーカーの開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460671
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 尾崎 由基男 山梨大学, 総合研究部, 医学研究員 (30134539)
• 研究分担者: 田村 彰吾 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 助教 (60722626) ; 佐藤 金夫 山梨大学, 総合研究部, 助教 (20242662)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 脳由来神経栄養因子 (BDNF) / 血小板

研究実績の概要

昨年度までのin vitroの検討で、BDNFはマウス正常巨核球の自己増殖を増強することが明らかになっている。これはコラーゲンゲルを用いた３次元培養下でのコロニー形成の数で評価したものであった。追加の検討として、液体培地での巨核球分化・成熟に対してBDNFがどのような作用をもたらすかを検討した。BDNFを添加して分化誘導を行った巨核球は、統計学的有意差は認めなかったものの、CD41陽性CD42b陰性の未成熟巨核球数が増加する傾向が認められた。一方、BDNF添加群は、CD41陽性CD42b陽性の成熟巨核球数はコントロール群と変わりなく、また成熟の指標となる多核化にも差は認めなかった。これは、BDNFは巨核球の成熟段階に対しては促進作用を発揮しないことを意味する。さらに成熟巨核球からの血小板産生をproplatelet formation assayで検討したが、血小板産生についてもBDNFは促進作用を示さなかった。以上の結果から、in vitroにおけるBDNFの巨核球造血の作用は自己増殖に特異的な促進作用であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] 血小板・巨核球造血微小環境を構成する骨髄間質細胞 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田村彰吾、尾崎由基男、小嶋哲人、井上克枝
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 28 ページ: 59-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiologic and pathophysiologic roles of interaction between C-type lectin-like receptor 2 and podoplanin: partners from in utero to adulthood. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsue Suzuki-Inoue, Makoto Osada, Yukio Ozaki
  • 雑誌名: Journal of thrombosis and haemostasis 巻: 2 ページ: 219-229
  • DOI: 10.1111/jth.13590
  • 査読あり
• [雑誌論文] The platelet-activating receptor C-type lectin receptor-2 plays an essential role in liver regeneration after partial hepatectomy in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kono H, Fujii H, Suzuki-Inoue K, Inoue O, Furuya S, Hirayama K, Akazawa Y, Nakata Y, Sun C, Tsukiji N, Shirai T, Ozaki Y
  • 雑誌名: Journal of thrombosis and haemostasis 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/jth.13672
  • 査読あり
• [雑誌論文] New horizon in platelet function: with special reference to a recently-found molecule, CLEC-2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozaki, Yukio Tamura, Shogo Suzuki-Inoue, Katsue
  • 雑誌名: Thrombosis journal 巻: 14 ページ: 27
  • DOI: 10.1186/s12959-016-0099-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] CLEC-2 promotes hematogenous tumor metastasis and prothrombotic state in tumor-bearing mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shirai, Toshiaki Inoue, Osamu Tamura, Shogo Tsukiji, Nagaharu Sasaki, Tomoyuki Endo, Hiroshi Satoh, Kaneo Osada, Makoto Sato-Uchida, Hitomi Fujii, Hideki Ozaki, Yukio Suzuki-Inoue, Katsue
  • 雑誌名: Journal of thrombosis and haemostasis 巻: 38 ページ: 42-49
  • DOI: 10.1111/jth.13604
  • 査読あり
• [学会発表] ポドプラニン結合阻害能を持つCLEC-2結合低分子化合物リガンド (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上克枝、新森英之、長田誠、白井俊光、望月ちひろ、小嶋聡一、斎藤臣雄、佐々木知幸、井上修、尾崎由基男
  • 学会等名: 第38回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム (奈良県・奈良市)
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 全自動血液凝固測定装置CS2000iによる血小板凝集能の測定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤金夫、畑山一貴、尾崎由基男、雨宮憲彦、井上克枝
  • 学会等名: 第38回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム (奈良県・奈良市)
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 遺伝子組換えロドサイチンを用いたCLEC-2依存性血小板凝集の制御解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木知幸、白井俊光、築地長治、田村彰吾、長田誠、佐藤金夫、尾崎由基男、井上克枝
  • 学会等名: 第38回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム (奈良県・奈良市)
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 血小板CLEC-2は肺中皮細胞分化を介して呼吸機能獲得に寄与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 築地長治、井上修、田村彰吾、白井俊光、佐々木知幸、佐藤金夫、尾崎由基男、井上克枝
  • 学会等名: 第38回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム (奈良県・奈良市)
  • 年月日: 2016-06-17
• [備考] 山梨大学医学部臨床検査医学講座HP
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/clin0lab/