血管弾性ＣＡＶＩ値によるイベント発生予測（動脈硬化リスク保有者の5年前向き調査）

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26460781
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 齋木 厚人 東邦大学, 医学部, 講師 (70338854)
• 研究分担者: 龍野 一郎 東邦大学, 医学部, 教授 (80282490) ; 白井 厚治 東邦大学, 医学部, 名誉教授 (00150269)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 社会医学 / 血管機能検査 / CAVI / 冠動脈イベント / 動脈硬化

研究実績の概要

わが国で開発された新しい血管機能検査CAVI（Cardio-ankle vascular index）は、これまでの血管機能検査が有していた血圧依存性や測定の局所性の問題を解決したことで、血管固有の硬さが分かるようになり、また糖尿病、肥満、高血圧、喫煙などのリスクでCAVIが高くなることから、今後の研究成果が期待される検査法である。本研究は、CAVIの高低をみることで将来の動脈硬化性疾患のイベント発生を予測できるかどうか、リスクを有する患者群で5年間の前向きイベント調査を行うものである。
初年度の平成26年度は観察開始時のリスクとCAVIの関連（断面調査）について、1000例の5年間の前向きイベント調査ならびに解析が行われた。平成27年度は、症例数を1562例まで増やし、そのうち適応外を除外した1003例に対し、解析が行われた。平均follow-up期間は6.7±1.6年、90例（9.0％）が新規の冠動脈イベントを発症した。BaselineのCAVI値を元に4分位 に分けた。男性であること、将来の冠動脈イベントは、CAVIの分位が上がるごとに高かった。Cox比例ハザードモデルでは、CAVIが1上昇すること、男性、喫煙、糖尿病、高血圧が、冠動脈イベントに対する独立したリスクであった。
この研究により、CAVIの高値は冠動脈イベント発症の独立した予測因子として十分なものと考えられた。CAVIにとってこのような報告は初めてのものであり、この成果は数回の国内学会での発表と、英文の原著論文での発表が行われた。
平成28年度は、薬物治療の違い、死亡イベント、脳血管イベントに関するサブ解析を行い、数回の国内外での学会発表に加え、国際誌への投稿を計画している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

初年度の平成26年度は観察開始時のリスクとCAVIの関連（断面調査）について、1000例の5年間の前向きイベント調査ならびに解析が行われた。平成27年度は、症例数を1562例まで増やし、そのうち適応外を除外した1003例に対し、解析が行われた。平均follow-up期間は6.7±1.6年、90例（9.0％）が新規の冠動脈イベントを発症した。BaselineのCAVI値を元に4分位 に分けた（Q1: CAVI ≤8.27, Q2: CAVI 8.28-9.19, Q3: CAVI 9.20-10.08, Q4: CAVI ≥10.09）。男性であること、将来の冠動脈イベントは、CAVIの分位が上がるごとに高かった。Cox比例ハザードモデルでは、CAVIが1上昇すること[hazard ratio (HR) 1.126, p= 0.039]、男性 (HR 2.276, p=0.001)、喫煙 (HR 1.846, p=0.007)、糖尿病 (HR 1.702,p=0.020)、高血圧 (HR 1.682, p=0.023)が、冠動脈イベントに対する独立したリスクであった。
この研究により、CAVIの高値は冠動脈イベント発症の独立した予測因子として十分なものと考えられた。CAVIにとってこのような報告は初めてのものであり、この成果は数回の国内学会での発表と、英文の原著論文での発表が行われた。

Sato Y, Saiki A, et al. Cardio-Ankle Vascular Index is Independently Associated with Future Cardiovascular Events in Outpatients with Metabolic Disorders. J Atheroscler Thromb. 2015 Dec 2. [Epub ahead of print]

Saiki A, et al. The Role of a Novel Arterial Stiffness Parameter, Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI), as a Surrogate Marker for Cardiovascular Diseases. J Atheroscler Thromb. 2016 Feb 1;23(2):155-68.

今後の研究の推進方策

平成27年度は1562症例を対象に、冠動脈イベントをエンドポイントとする解析を行い、英文論文の発表を行うことができた。一方で、本研究では薬物治療の情報や、死亡イベント、脳血管イベントの情報も得られており、それらについてのサブ解析を行う計画としている。
平成28年度は、これらサブ解析に関連する内容で、数回の国内外での学会発表に加え、国際誌への投稿を計画している。

研究成果

• [雑誌論文] The Role of a Novel Arterial Stiffness Parameter, Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI), as a Surrogate Marker for Cardiovascular Diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saiki A, Sato Y, Watanabe R, Watanabe Y, Imamura H, Yamaguchi T, Ban N, Kawana H, Nagumo A, Nagayama D, Ohira M, Endo K, Tatsuno I.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 23(2) ページ: 155-168
  • DOI: 10.5551/jat.32797
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High serum uric acid is associated with increased cardio-ankle vascular index (CAVI) in healthy Japanese subjects: A cross-sectional study (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagayama D, Yamaguchi T, Saiki A, Imamura H, Sato Y, Ban N, Kawana H, Nagumo A, Shirai K, Tatsuno I
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 239 ページ: 163-168
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardio-Ankle Vascular Index is Independently Associated with Future Cardiovascular Events in Outpatients with Metabolic Disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Nagayama D, Saiki A, Watanabe R, Watanabe Y, Imamura H, Yamaguchi T, Ban N, Kawana H, Nagumo A, Ohira M, Endo K, Kurosu T, Tomaru T, Shirai K, Tatsuno I.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: Epub ahead of print ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 非侵襲的動脈硬化検査をガイドラインにどう反映させるか β理論に基づいたCAVIの特性と 動脈硬化診療における有用性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋木厚人
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-07-09
  • 招待講演
• [学会発表] 日本人健常者において血清尿酸値はCardio-ankle vascular index(CAVI)と関連する (2015)
  • 著者名/発表者名: 永山大二, 渡邉康弘, 今村榛樹, 佐藤悠太, 山口崇, 番典子, 川名秀俊, 南雲彩子, 大平征宏, 齋木厚人, 龍野一郎
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: シーモールホール（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] ベザフィブラートが糖尿病合併高TG血症患者の血管弾性におよぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口崇, 渡邉怜奈, 渡邉康弘, 今村榛樹, 佐藤悠太, 番典子, 川名秀俊, 南雲彩子, 齋木厚人, 龍野一郎
  • 学会等名: 第112回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-04-11
• [学会発表] 高インスリン血症が頚動脈内中膜複合体厚および血管弾性指標CAVIに及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邉怜奈, 山口崇, 今村榛樹, 佐藤悠太, 番典子, 川名秀俊, 南雲彩子, 大平征宏, 齋木厚人, 龍野一郎
  • 学会等名: 第112回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-04-10