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2015 年度 実施状況報告書

性成熟前におけるネオニコチノイド類の精巣毒性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 26460809
研究機関東海大学

研究代表者

寺山 隼人  東海大学, 医学部, 講師 (00384983)

研究分担者 坂部 貢  東海大学, 医学部, 教授 (70162302)
遠藤 整  東海大学, 医学部, 講師 (10550551)
内藤 宗和  愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10384984)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
キーワードマウス / 精巣 / ネオ二コチノイド
研究実績の概要

ネオニコチノイド類農薬は昆虫のニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)にアゴニスト作用によって強い毒性を発揮するが、ヒトには安全であるとされ、世界中で汎用されている。しかし、最近、ヒトで農薬散布後に健康被害例が報告されてきており、実験動物においてもネオニコチノイド類を大量投与すると神経や筋だけでなく、性成熟後の精巣での障害が報告されているが、性成熟期前の精巣にネオニコチノイド類が影響を与えることを検討した報告はない。しかし、性成熟期前のネオニコチノイド類投与が精巣の発達や機能に与える影響を調査した報告はない。申請者らは性成熟期前の雄マウスにネオニコチノイド類を投与する前段階として、27年度は急性毒性実験として性成熟後の雄マウスにネオニコチノイド系農薬であるアセタミプリドを曝露すると体重は減少するが、組織形態は正常ながらも脳や精巣の細胞に遺伝子的に影響を与える事を報告した。28年度はさらに検討を進め、アセタミプリドが臓器に直接的に影響を与えているのか、もしくは間接的に影響を与えているのかを調べるために、脳や精巣中のアセタミプリドの蓄積量を検討した。アセタミプリド処置マウス群では、脳の各部位(脳幹・大脳皮質・被殻・嗅球)のアセタミプリド濃度は、アセタミプリド無処置マウス群よりも高くなる傾向がありました。特に、アセタミプリド無処置マウス群の中脳と比較してアセタミプリド処置マウス群では有意に高かった。精巣のアセタミプリド濃度もアセタミプリド無処置マウス群より有意に高かった。さらに、アセタミプリド無処置マウス群でも脳の各部位や精巣でアセタミプリドが検出された。したがって、アセタミプリドは臓器内に蓄積していることから、直接的に脳や精巣の細胞に影響を与えている可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

27年度は性成熟後の雄マウスにネオニコチノイド系農薬であるアセタミプリドを投与し、ステロイド合成系や薬剤代謝系遺伝子が変化し、精巣内環境に影響を与える事を報告した。28年度は脳や精巣中のアセタミプリドの蓄積量を検討した。結果、脳や精巣でアセタミプリドが蓄積している事がわかり、直接的に脳や精巣の細胞に影響を与えている可能性が示唆された事からおおむね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

ネオ二コチノイド系農薬はニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)に結合する。したがって、27年および28年度の結果を踏まえ、脳や精巣中のnAChR発現分布を検討する必要がある。

次年度使用額が生じた理由

研究の進展に伴い、当初予想しなかった新しい結果が得られたことから、その結果を使用し十分な研究成果を得るために、当初の研究計画を変更する必要が生じた。その計画の調整に予想外の日数を要したため、年度内に完了することが困難となった。

次年度使用額の使用計画

新たな結果に含めた年次計画に則り、適正に支出します。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] 免疫症候群-その他の免疫疾患を含めて-Ⅱ・Ⅴ.アレルギー性疾患 ・化学物質過敏症2016

    • 著者名/発表者名
      坂部 貢、寺山 隼人、金沢 輝久、木村 穣
    • 雑誌名

      別冊日本臨牀 新領域別症候群シリーズ

      巻: 35 ページ: 458-461

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 低用量フタル酸エステル曝露による自己免疫性精巣炎への影響2015

    • 著者名/発表者名
      寺山隼人、伊藤正裕、平井宗一、内藤宗和、曲寧、倉升三幸、小川夕輝、畑山直之、林省吾、平柳淑恵、隅山香織、金沢輝久、坂部貢
    • 雑誌名

      臨床環境医学

      巻: 24(1) ページ: 48-57

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Anomalous connection of the left posterior renal vein with the left ascending lumbar vein in a Japanese cadaver.2015

    • 著者名/発表者名
      Terayama H, Yi SQ, Shoji S, Tanaka O, Kanazawa T, Kosemura N, Tamura M, Sekiguchi M, Naito M, Akamatsu T, Sakabe K.
    • 雑誌名

      Folia Morphol (Warsz)

      巻: 74(4) ページ: 544-547

    • DOI

      doi: 10.5603/FM.2015.0121.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Low-dose exposure to di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) increases susceptibility to testicular autoimmunity in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirai S, Naito M, Kuramasu M, Ogawa Y, Terayama H, Qu N, Hatayama N, Hayashi S, Itoh M.
    • 雑誌名

      Reprod Biol

      巻: 15(3) ページ: 163-171

    • DOI

      doi: 10.1016/j.repbio.2015.06.004

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Busulfan pretreatment for transplantation of rat spermatogonia differentially affects immune and reproductive systems in male recipient mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirayanagi Y, Qu N, Hirai S, Naito M, Terayama H, Hayashi S, Hatayama N, Kuramasu M, Ogawa Y, Itoh M.
    • 雑誌名

      Anat Sci Int

      巻: 90(4) ページ: 264-274

    • DOI

      doi: 10.1007/s12565-014-0261-y.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multi-Acupuncture Point Injections and Their Anatomical Study in Relation to Neck and Shoulder Pain Syndrome (So-Called Katakori) in Japan.2015

    • 著者名/発表者名
      Terayama H, Yamazaki H, Kanazawa T, Suyama K, Tanaka O, Sawada M, Ito M, Ito K, Akamatsu T, Masuda R, Suzuki T, Sakabe K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10(6) ページ: e0129006

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0129006

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Testicular immune privilege and macrophage2016

    • 著者名/発表者名
      Ning Qu、Hayato Terayama、Shuichi Hirai、Shogo Hayashi、Naoyuki Hatayama、Miyuki Kuramasu、Yuki Ogawa、Kou Sakabe、Masahiro Itoh
    • 学会等名
      第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      福島県・郡山市・ビッグパレットふくしま
    • 年月日
      2016-03-27 – 2016-03-30
    • 招待講演
  • [学会発表] 精巣におけるマクロファージの免疫寛容機構2015

    • 著者名/発表者名
      平井宗一、寺山 隼人、曲寧、畑山直之、倉升三幸、小川夕輝、坂部 貢、伊藤正裕
    • 学会等名
      第30回日本生殖免疫学会学術集会
    • 発表場所
      熊本県・熊本市・くまもと県民交流館パレア
    • 年月日
      2015-11-21 – 2015-11-22
    • 招待講演
  • [学会発表] ネオ二コチノイド系農薬であるアセタミプリド曝露によるステロイド合成系への影響2015

    • 著者名/発表者名
      寺山隼人、遠藤整、金沢輝久、立道昌幸、坂部貢
    • 学会等名
      第30回日本生殖免疫学会学術集会
    • 発表場所
      熊本県・熊本市・くまもと県民交流館パレア
    • 年月日
      2015-11-21 – 2015-11-22
  • [学会発表] Importance of IL-35 to maintaining the immune privilege in the testis2015

    • 著者名/発表者名
      Hayato Terayama、Teruhisa Kanazawa、Kou Sakabe
    • 学会等名
      Tokai University Micro/Nano Enlightenment第5回学術講演会
    • 発表場所
      神奈川県・伊勢原市・東海大学伊勢原校舎 松前記念講堂、2号館地下1階レストラン望星台
    • 年月日
      2015-08-25 – 2015-08-25
  • [学会発表] Reproductive immunotoxicology with special reference to male reproductive organ2015

    • 著者名/発表者名
      Hayato Terayama、Masahiro Itoh、Miyuki Kitaoka、Yuki Ogawa、Teruhisa Kanazawa、Kou Sakabe
    • 学会等名
      第42回日本毒性学会学術年会・SOT-JSOT Exchange Promotion Program・-Progress in Immunotoxicology-
    • 発表場所
      石川県・金沢市・石川県立音楽堂、金沢市アートホール、ホテル日航金沢
    • 年月日
      2015-06-29 – 2015-07-01
    • 招待講演
  • [学会発表] アセタミプリド曝露による精巣毒性2015

    • 著者名/発表者名
      寺山隼人、金沢輝久、田村摩衣子、古谷祐生子、坂部貢
    • 学会等名
      第24回日本臨床環境医学会学術集会
    • 発表場所
      東京都・港区・北里大学薬学部コンベンションホール
    • 年月日
      2015-06-06 – 2015-06-07
  • [学会発表] アセタミプリド曝露による中枢神経毒性2015

    • 著者名/発表者名
      寺山隼人、金沢輝久、田村摩衣子、古谷祐生子、坂部貢
    • 学会等名
      第24回日本臨床環境医学会学術集会
    • 発表場所
      東京都・港区・北里大学薬学部コンベンションホール
    • 年月日
      2015-06-06 – 2015-06-07

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公開日: 2017-01-06  

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