認知症・パーキンソン症候群への進行に関する縦断的地域疫学研究

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26460907
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 中島 健二 鳥取大学, 医学部, 教授 (70144673)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 高齢者 / 認知症 / パーキンソン症候群 / 軽度パーキンソン徴候 / バイオマーカー / 頭部MRI / 生命予後 / 運動習慣

研究実績の概要

認知症の前駆段階として軽度認知障害（MCI）が注目されているが、軽度の運動症状である軽度パーキンソン徴候（mild Parkinsonian signs：MPS）も認知症の前駆段階である可能性が指摘されている。我々は、島根県海士町においてMPSの頻度を本邦で初めて明らかにした（Uemura Y, et al. J Neurol Sci 2011）。本研究は、うつや主観的もの忘れ、MCIやMPSなどを示す住民がどのような転帰を示すか、認知症やPDへの進行を調査する縦断的疫学研究であり、平成26年度は下記の成果を得た。
1. 全町民を対象として、生活様式・習慣や生活・健康状況、睡眠障害、うつ、自覚的な認知・運動機能評価、などに関する自記式のアンケートを作成し、印刷を行った。平成27年度に配布し、回収予定である。
2. 国際的にも少なく、本邦では全く調査されていないMPSの予後調査を実施した。1) MPSの評価者間信頼性と評価者内信頼性のCohen’s kappaはK値＝0.885と0.868と良好であり、2) 生命予後に関しては、運動機能正常群、MPS群、Parkinson症候群（PS）の順に悪化し、3) MPSが正常群に比して高頻度にPSへの移行や認知症の発症を認めた。
3. 平成22年度に海士町において撮影した頭部MRIについて解析し、糖代謝障害は糖尿病の有無に関わらず脳萎縮に関連し、健忘型MCI群において側頭葉内側面の脳容積が小さいほど認知機能が低下しやすい傾向が認められた。
4. 血中蛋白の網羅的検討からLewy小体型認知症のバイオマーカー候補物質としてthymosinβ4、Retinol binding protein 4、Human Platelet factor4を同定し、これらの臨床的意義に関する検討に向けて患者検体の収集を進めた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

全町民を対象とした、生活様式・習慣や生活・健康状況、睡眠障害、うつ、自覚的な認知・運動機能評価などに関する自記式のアンケートを作成し、印刷を行って作成が終了した。この計画は、予定した通りであり、順調に研究が進んだ。
MPSの予後調査もほぼ予定通り実施でき、MPSの評価者間信頼性と評価者内信頼性についても評価を行い、その信頼性が確認できた。さらに、MPSの生命予後は正常群とPSの中間であり、臨床的重要性を確認すると共に、PSへの進行や認知症発症が高頻度であることも確認でき、今後MPSに注目して進行予防を考える必要性も確認できた。以上の成果については、平成26年度に予定していた計画以上の成果が得られたものと考える。
平成22年度に海士町において撮影した頭部MRI解析についても、ほぼ計画通りに進めることができた。
バイオマーカーの検討に関しても、多数例の検体収集が順調に進んでおり、さらなる解析への準備も進んでおり、ほぼ計画通りの進捗である。

今後の研究の推進方策

平成27年度には、平成26年度に引き続き、島根県海士町での疫学調査を継続して実施する。
1. 生活様式・習慣や生活・健康状況、睡眠障害、うつ、自覚的な認知・運動機能評価などに関する自記式のアンケートを、全町民を対象として実施する予定である。
2. 縦断的疫学調査を進める。住民健診や在宅訪問を行い、一般身体機能、握力や下腿周囲径の計測、運動機能や認知機能などの評価を行い、MPSやMCI、うつなどからの認知症やPSへの進行を評価すると共に、リスクファクターについても検討を進める。本研究においてMPSの臨床的重要性について確認できたが、このような検討は、我が国では初めてであり、今後さらに本研究を展開する。MPSや認知症への進行要員を明らかにし、進展予防への方策の検討にもつなげていく必要がある。
3. 平成22年度に海士町において撮影した頭部MRI解析も引き続き検討を進める。
4. 鳥取大学附属病院を受診した患者の血液検体を用い、診断や進行を予測できるバイオマーカーの開発についても検討を進める。多数例の検体収集が進み、また、縦断的評価のための経過を追っての検体収集も進めており、平成27年度にはこれらの検体を活用して検討を進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Autopsy case of spinocerebellar ataxia type 31 with severe dementia at the terminal stage (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Kitayama M, Nakano T, Adachi Y, Kato S, Nakashima K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: なし
  • DOI: 10.1111/neup.12184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical evaluation of fatigue in Japanese patients with Parkinson's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Wada-Isoe K, Yamamoto M, Tagashira S, Tajiri Y, Nakashita S, Nakashima K
  • 雑誌名: Brain Behav 巻: 4 ページ: 643-649
  • DOI: 10.1002/brb3.247
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alpha-synuclein accumulation in a patient with Auerbach's plexus of pure autonomic failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurashiki-Osaka T, Adachi T, Nakayasu H, Nakashima K
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 53 ページ: 2261
  • DOI: 10.2169/inteernalmedicine.53.2294
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lack of genetic association between TREM2 and late-onset Alzheimer's disease in a Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Wen Y, Kitamura N, Matsubara E, Kawarabayashi T, Shoji M, Tomita N, Furukawa K, Arai H, Asada T, Harigaya Y, Ikeda M, Amari M, Hanyu H, Higuchi S, Nishizawa M, Suga M, Kawase Y, Akatsu H, Imagawa M, Hamaguchi T, Yamada M, Morihara T, Takeda M, Takao T, Nakata K, Sasaki K, Watanabe K, Nakashima K, et al
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 41 ページ: 1031-1038
  • DOI: 10.3233/JAD-140225
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A 3-year cohort study of the natural history of spinocerebellar ataxia type 6 in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasui K, Yabe I, Yoshida K, Kanai K, Arai K, Ito M, Onodera O, Koyano S, Isozaki E, Sawai S, Adachi Y, Sasaki H, Kuwabara S, Hattori T, Sobue G, Mizusawa H, Tsuji S, Nishizawa M, Nakashima K
  • 雑誌名: Orphanet J Rare Dis 巻: 9 ページ: 118
  • DOI: 10.1186/s13023-014-0118-4, 2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 日本神経治療学会の現状と今後を考える (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島健二
  • 学会等名: 第32回日本神経治療学会総会（招待講演）
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京）
  • 年月日: 2014-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] 神経内科専門医教育における診療ガイドライン (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島健二
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会（招待講演）
  • 発表場所: 福岡サンパレス（福岡）
  • 年月日: 2014-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症治療ガイドライン (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島健二
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会（招待講演）
  • 発表場所: 福岡サンパレス（福岡）
  • 年月日: 2014-05-23
  • 招待講演
• [図書] 今日の治療指針2013 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島健二
  • 総ページ数: 847-848
  • 出版者: 医学書院