| 研究課題/領域番号 |
26460922
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
久光 正 昭和大学, 医学部, 教授 (20167604)
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| 研究分担者 |
石川 慎太郎 昭和大学, 医学部, 講師 (70439355)
砂川 正隆 昭和大学, 医学部, 准教授 (20514467)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 病態生理学 / 免疫学 / 東洋医学 / 創薬 / トランスレーショナルリサーチ |
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| 研究実績の概要 |
滋養強壮としての作用をもつ十全大補湯や補中益気湯は、悪性腫瘍の治療の体力の回復を目的に頻用される漢方薬であり、近年、免疫力を高めて抗癌剤の効果を補う作用が注目されている。悪性黒色腫は高頻度に転移をきたす皮膚悪性腫瘍であり、原発巣の処置とともに転移への対応が重要となる。 我々はこれまでにマウスの悪性黒色腫モデルを用いて、十全大補湯の転移抑制について報告した。本計画では、当該漢方薬による免疫細胞の活性化、悪性黒色腫の治療に頻用される抗癌剤作用への免疫学的な影響と当該抗癌剤における副作用への影響を検討することを予定している。
初年度は、十全大補湯が実際にNK細胞などの抗腫瘍作用を有する免疫細胞を活性化しうるかという点について検討した。具体的には、はじめにB16メラノーマ細胞をモデル動物の後肢皮下に接種して『初期原発巣モデル』、尾静脈から接種して『転移モデル』を作製し、組織学的および免疫学的に再度検討をおこなった。具体的には、肺を初めとした臓器への遠隔転移の状態を組織学的に観察した。また脾臓から免疫担当細胞(白血球)を採取しサイトカイン分泌能を指標に免疫学的検討をおこなった。
次に、上記サイトカインとの関連性が指摘されているNK細胞の活性を測定した。十全大補湯を与えた病態モデルから脾臓細胞を採取し、磁気ビーズを用いてNK細胞を分離した。NK細胞過敏性マウス・リンパ腫細胞系(YAC-1細胞)を標的細胞として、当該細胞(YAC-1細胞)に対するエフェクター細胞(NK細胞)の細胞毒性活性をCell Counting Kit-8を用いて検討した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は、先行研究していたin vivoでの検討内容を踏襲する内容であったため、研究がスムーズに進行した。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成27年度は、当初の計画通り対象とする薬を十全大補湯から補中益気湯に変更して、平成26年度の実験手法を用いて検討を進める予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当初予定していた検討の組織学的検討の内、平成26年度は実体顕微鏡下での検討を主におこない、免疫染色による顕微解剖的な検討をおこなわなかった為、予定していた使用額を満たさなかった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
現在、平成26年度にサンプリングした試料を所定の方法で固定後、凍結保存しており、今後の検討と合わせて、染色後に顕微解剖学的に検討する予定である。
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