| 研究課題/領域番号 |
26460929
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
鍋島 茂樹 福岡大学, 医学部, 教授 (50304796)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 麻黄湯 / 漢方薬 / オートファジー / インフラマゾーム |
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| 研究実績の概要 |
まず、インフルエンザウイルス感染時に、麻黄湯が宿主細胞のオートファジーを強化するかどうかをin vitroにて確かめた。A549細胞にインフルエンザウイルス（PR8株）を感染させ、麻黄湯を同時に添加する。経時的にオートファゴゾーム・マーカのLC3を蛍光顕微鏡とウエスタン・ブロットにて測定すると、明らかに対象に比し明らかなLC3の増強があり、オートファゴゾームの増加が確かめられた。オートファゴゾームとライソゾームの融合に関しては、インフルエンザ感染で阻害されることが分かっているが、麻黄湯を添加すると、オートファゴゾームとライソゾームの融合阻害は解除されて、オートファゴゾームの成熟が促進されていることがわかった。次に、麻黄湯により炎症性サイトカインの産生が変化するかについて検討した。マウスの骨髄由来マクロファージをLPS+ATPで刺激すると、インフラマゾームが活性化され、炎症の起点となるインターロイキン１（IL-1）が産生される事がわかっている。この実験系に麻黄湯を添加すると、IL-1の産生が著明に抑制されることがわかった。この際、オートファジーをiRNAで抑制すると、再びIL-1の産生が増加することより、麻黄湯はオートファジーを介して炎症性サイトカインIL-1を抑制していることが示唆された。オートファジーの促進がどのような分子を介しているのか、また、インフラマゾームの抑制の機序に関して、現在検討中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
大枠の現象はつかめているが、麻黄湯がどのようにオートファジーを促進しているか、インフラマゾームの抑制機序に関して、分子レベルの検討が進んでいない。
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| 今後の研究の推進方策 |
オートファジーの促進がどのような分子を介しているのか、また、インフラマゾームの抑制の機序に関して、現在検討中である。この際、ミトコンドリアの障害（ミトファジー）、Toll-like receptorの影響に関して特に注目して実験をすすめる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次年度使用額が生じた理由として、実験に使用する試薬等の消耗品と、セミドライブロッティングシステムの購入が遅れていることがあげられる。
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| 次年度使用額の使用計画 |
今後は、実験の遂行を加速して、かつ必要な機材を購入して、予算を消化していきたい。
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