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2016 年度 実績報告書

神経・癌相互作用による膵癌悪液質の機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 26460930
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

光永 修一  国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医長 (20466197)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード膵がん / 悪液質 / 神経浸潤 / 疼痛 / IL-6 / マウスモデル
研究実績の概要

本研究は、膵癌神経浸潤部での腫瘍細胞由来IL-6が疼痛や悪液質の原因となることを立証するために計画された。方法として、ヒト膵癌細胞株Capan-1をSCIDマウスの座骨神経内に直接注入することで作製される膵癌神経浸潤マウスモデルにおいて腫瘍細胞由来IL-6に関連する事象を特定する。また、進行膵がん患者における高度神経浸潤に関連する臨床像も解析する。
平成26年度の検討では、皮下腫瘍モデルと比較検討により明らかになった膵癌神経浸潤マウスモデル関連事象は体重減少、異痛、腫瘍由来IL-6量が増加であった。shRNAによるIL-6発現低下が恒常的に認める膵癌細胞株クローンを作成した。
平成27年度の検討では、神経浸潤モデルを用いて腫瘍細胞由来IL-6阻害効果を検討した。PBSのみをマウス座骨神経内に注入したsham群(N=9)、control shRNA Capan-1クローンを座骨神経内に注入したcontrol群(N=8)、hIL-6 shRNA Capan-1クローンを注入したshIL-6群(N=8)を比較検討した。作製から6週後にsham群と比較すると、control群の体重は低下したが(P<0.1)、shIL-6群の体重との差を認めなかった。神経浸潤距離では、control群と比較してshIL-6群の神経浸潤距離は抑制されていた(P=0.12)。
H28年度の検討では、進行膵がん患者における神経浸潤と疼痛や悪液質との関連を検討した。初回全身化学療法前のステージIV膵癌患者を対象に、悪液質関連因子と神経浸潤の程度との関連を解析した。CT画像にて上腸間膜動脈周囲神経浸潤を53名(33%)に認めた。神経浸潤陽性患者集団の特徴は、body mass index低下(P<0.01)、高度の疼痛(P<0.01)、及び高度の食欲不振(P<0.01)であった。上記結果を基に論文作成中である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Multicenter, Open-Label, Phase I/II Study of Tocilizumab, an Anti-Interleukin-6 Receptor Monoclonal Antibody, Combined with Gemcitabine in Patients with Advanced Pancreatic Cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Mitsunaga S
    • 雑誌名

      J Med Diagn Meth

      巻: 6 ページ: 234

    • DOI

      10.4172/2168-9784.1000234

    • 査読あり
  • [雑誌論文] C-Reactive Protein Level Is an Indicator of the Aggressiveness of Advanced Pancreatic Cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Mitsunaga S
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 45 ページ: 110-116

    • DOI

      10.1097/MPA.0000000000000465

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] DETERIORATION OF CACHEXIA-RELATED FACTORS AFTER FIRST-LINE CHEMOTHERAPY FOR ADVANCED PANCREATIC CANCER2016

    • 著者名/発表者名
      Mitsunaga S.
    • 学会等名
      Multinational Association of Supportive Care in Cancer
    • 発表場所
      Adelaide, Australia
    • 年月日
      2016-06-23 – 2016-06-25
    • 国際学会
  • [学会発表] CHARACTERIZATION OF ADVANCED PANCREATIC CANCER PATIENTS SHOWING A DECREASE OF THE SKELETAL MUSCLE MASS WHILE RECEIVING FIRST-LINE CHEMOTHERAPY2016

    • 著者名/発表者名
      Tatematsu N, Mitsunaga S.
    • 学会等名
      Multinational Association of Supportive Care in Cancer
    • 発表場所
      Adelaide, Australia
    • 年月日
      2016-06-23 – 2016-06-23
    • 国際学会

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公開日: 2018-01-16  

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