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2015 年度 実施状況報告書

癌間質の腫瘍会合性マクロファージを標的とした糖連結光機能分子による光治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26460947
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

片岡 洋望  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40381785)

研究分担者 矢野 重信  奈良先端科学技術大学院大学, 物質創成科学研究科, 教授 (60011186)
鈴木 周五  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60363933)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード光線力学療法 / マンノース受容体 / 腫瘍会合性マクロファージ / M2様マクロファージ
研究実績の概要

新規光感受性物質であるマンノース連結クロリンを用いた光線力学療法(Photodynamic therapy: PDT)のマウス大腸癌細胞株であるCT26細胞に対するin vitroおよびallograftモデルにおけるin vivoでの,直接の癌細胞に対する殺細胞効果(PDT効果),および腫瘍間質の腫瘍会合性マクロファージに対する殺細胞効果(PDT効果)を証明した(Mol.Cancer. Therapeutics, 2015).このマンノース連結クロリンは水溶性に難があり,今後の臨床応用を考慮した場合,水溶性の向上が望まれる.この目的を達成するために,さらに新しいグルコース,マンノース連結クロリンを共同研究者と開発中である.これまでのところ,in vitroでは,照射光線波長650nm前後で,これまでのものよりも優れたPDT効果を発揮する候補物質が得られ初めている.癌細胞内への集積性の検討,共焦点レーザー顕微鏡を使用した細胞内局在の検討,活性酸素惹起能の検討(特に一重項酸素の惹起能の検討),さらには,胃癌細胞株(MKN45),大腸癌細胞株(HT29)などを使用したxenograftモデル,マウス大腸癌細胞株CT26を用いたallograftモデルでの検討を進行中である.これまでのところ水溶性を向上させたオリゴ糖連結クロリンは,課題であった水溶性も克服し,臨床応用に一番近い成績を得ている.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

初代のマンノース連結クロリンを用いた光線力学療法(Photodynamic therapy: PDT)のin vitroおよびin vivoのデータを得て,諸学会で発表,英文誌で発表した(MOl. Cancer Therapeutics, 2015).さらに現在,臨床応用に向けて,光感受性物質の水溶性を向上させた新しい物質を開発合成および,その基礎的研究を進行中である.

今後の研究の推進方策

1.臨床応用に向けて,課題である水溶性を克服した新規光感受性物質の開発を推進する.
2.候補化合物につき,順次,胃癌,大腸癌,食道癌細胞株に対するin vitroでの抗腫瘍効果(PDT効果),共焦点レーザー顕微鏡を用いた細胞内局在の検討,活性酸素の惹起能の検討などを行い,順次in vivoでの検討を行い,臨床応用可能な腫瘍選択性,特異性の高い新規光線力学療法の開発を目指す.

次年度使用額が生じた理由

2015年度は新規光感受性物質の合成開発に主力をおいたため,in vitro,in vivoアッセイが少なかったため.

次年度使用額の使用計画

新規に開発された候補物質のin vitro及びin vivoでも抗腫瘍効果,腫瘍細胞特異性,選択性につき検討する.

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] A phase II prospective study of the trastuzumab combined with 5-weekly S-1 and CDDP therapy for HER2-positive advanced gastric cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Kataoka H, Mori Y, Shimura T, Nishie H, Natsume M, Mochizuki H, Hirata Y, Sobue S, Mizushima T, Sano H, Mizuno Y, Nakamura M, Hirano A, Tsuchida K, Adachi K, Seno K, Kitagawa M, Kawai T, Joh T.
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol.

      巻: 77(5) ページ: 957-62

    • DOI

      10.1007/s00280-016-3013-y.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Maltotriose-conjugation to a fluorinated chlorin derivative generating a PDT photosensitizer with improved water-solubility.2016

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Narumi, Takahiro Tsuji, Kosuke Shinohara, Hiromi Yamazaki, Moriya Kikuchi, Seigou Kawaguchi, Timoya Mae, Atsushi Ikeda, Yuichi Sakai, Hiromi Kataoka, Masahiro Inoue, Akihiro Nomoto, Jun-ichi Kikuchi, Shigenobu Yano.
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem

      巻: 14(14) ページ: 3608-13

    • DOI

      10.1039/c6ob00276e.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autonomic nervous responses in colorectal polypectomy: Randomized control trial comparing air and carbon dioxide insufflation.2016

    • 著者名/発表者名
      Murakami K, Kataoka H, Hayano J, Fukuta H, Mori Y, Nishiwaki H, Mizoshita T, Tanaka M, Okamoto Y, Shimura T, Hirata Y, Mizushima T, Ebi M, Joh T.
    • 雑誌名

      Dig Endosc.

      巻: 28 ページ: 203-209

    • DOI

      10.1111/den.12577

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 消化器癌に対するPDD, PDT―光感受性物質の現状と将来展望.2015

    • 著者名/発表者名
      片岡洋望,林 則之,田中 守,久保田英嗣,矢野重信,城 卓志
    • 雑誌名

      G.I. Research

      巻: 23(4) ページ: 288-296

  • [雑誌論文] PDTに用いられる腫瘍親和性光感受性物質.2015

    • 著者名/発表者名
      片岡洋望,林 則之,田中 守,久保田英嗣,矢野重信,城 卓志
    • 雑誌名

      日本レーザー医学会誌

      巻: 36(2) ページ: 159-165

  • [学会発表] シンポジウム ヘム関連分子の医薬への新しいチャレンジ. 糖鎖連結光感受性物質による次世代Photodynamic therapy (PDT)の開発.2016

    • 著者名/発表者名
      片岡洋望,田中 守,林 則之,矢野重信,城 卓志.
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜,横浜
    • 年月日
      2016-03-26 – 2016-03-29
    • 国際学会
  • [学会発表] Cancer cell selective photodynamic therapy using glucose- and oligosaccharide-conjugated chlorins.2015

    • 著者名/発表者名
      Kataoka H, Hayashi N, Tanaka M, Kubota E, Yano S, Joh T.
    • 学会等名
      Asian Pacific Digestive Week 2015
    • 発表場所
      International Convention Center (TICC), Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2015-12-03 – 2015-12-06
    • 国際学会
  • [学会発表] Early Drug Development. Cancer cell specific and selective photodynamic therapy using newly developed glucose- and oligosaccharide-conjugated chlorins.2015

    • 著者名/発表者名
      H. Kataoka, N. Hayashi, E. Kubota, M. Tanaka, S. Yano, Y. Sakai, T. Joh.
    • 学会等名
      European Cancer Congress 2015 (ECC 2015) (18th ECCO-40th ESMO)
    • 発表場所
      The Messe Wien Exhibition & Congress Centre, Vienna, Austria.
    • 年月日
      2015-09-25 – 2015-09-29
    • 国際学会
  • [学会発表] シンポジウム1(PDD/PDTの精度向上に向けて)S-1-4糖鎖連結光感受性薬剤によるPDTの開発.2015

    • 著者名/発表者名
      片岡洋望,林 則之,矢野重信,城 卓志.
    • 学会等名
      第25回日本光線力学学会学術講演会.
    • 発表場所
      京王プラザホテル,東京.
    • 年月日
      2015-07-10 – 2015-07-11
  • [学会発表] ワークショップ 消化管癌の高感度診断を目指した光線力学的診断法の開発.2015

    • 著者名/発表者名
      林 則之,片岡洋望,城 卓志.
    • 学会等名
      第89回日本消化器内視鏡学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場,名古屋
    • 年月日
      2015-05-29 – 2015-05-31

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公開日: 2017-01-06  

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