癌間質の腫瘍会合性マクロファージを標的とした糖連結光機能分子による光治療法の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460947
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 片岡 洋望 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40381785)
• 研究分担者: 矢野 重信 奈良先端科学技術大学院大学, 物質創成科学研究科, 客員教授 (60011186) ; 鈴木 周五 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (60363933)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 光線力学的療法 / PDT / 光線力学的診断法 / PDD

研究実績の概要

申請者らはこれまで研究成果を踏まえ，臨床応用を目指しこれまで課題であった光感受性物質の水溶性を向上させる目的で，クロリンの側鎖に３つの糖（マルトトリオース）を連結したオリゴ糖連結クロリンを開発した．このオリゴ糖クロリンはこれまでのグルコース連結クロリン，マンノース連結クロリンに比べ，優れた水溶性を発揮した．このオリゴ糖連結クロリンを取り込んだ腫瘍細胞に405nmから420nmの紫色の短波長光線を照射すると，赤色蛍光を発し，いわゆる光線力学的診断(Photodynamic diagnosis: PDD)にも応用可能と考えられた．現在PDDに使用されている5-ALAと比較しても優れたPDD効果を示した（約７倍から２３倍）．共焦点レーザー顕微鏡による細胞内局在の検討ではオリゴ糖クロリンは，lysosomeに局在する傾向が見られた．PDD効果は405nmの照射で650nmの赤色蛍光をdetectする組み合わせが最適のPDD効果を示した．In vitroにおける食道癌，胃癌，大腸癌細胞株に対するPDT効果も強力で，Talaporfinに比べ9.1倍から52.7倍の殺細胞効果を示した．胃癌細胞株MKN45細胞をヌードマウスの皮下に移植したXenograftモデルでの検討では，Talaporfinよりも有意に強力な抗腫瘍効果を発揮した．以上の結果から，オリゴ糖連結クロリンはPDDとPDT両者に有用な薬剤と考えられた．上記の成果はOncotarget誌2016年にpublishし，平成２８年度の日本レーザー医学会賞を受賞した．

研究成果

• [雑誌論文] Maltotriose conjugated to a chlorin derivative enhances the antitumor effects of photodynamic therapy in peritoneal dissemination of pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Kataoka H, Yano S, Hayashi K, Hayashi N, Tanaka M, Naitoh I, Ban T, Miyabe K, Kondo H, Yoshida M, Fujita Y, Hori Y, Natsume M, Murakami T, Narumi A, Nomoto A, Naiki-Ito A, Takahashi S, Joh T
  • 雑誌名: Mol Cnacer Ther 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0670.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A next-generation bifunctional photosensitizer with improved water-solubiliyty for photodynamic therapy and diagnosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishie H, Kataoka H, Yano S, Kikuchi JI, Hayashi N, Narumi A, Nomoto A, Kubota E, Joh T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8; 7(4) ページ: 74259-74268
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12366.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anti-cancer effects of a new aminosugar-conjugated platinum complex agent against cisplatin-resistant gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Kataoka H, Yano S, Kikuchi JI, Tanaka M, Nishie H, Kinoshita Y, Hatano M, Nomoto A, Ogawa A, Inoue M, Mizoshita T, Shimura T, Mori Y, Kubota E, Tanida S, Joh T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36(11) ページ: 6005-6009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenic cell death due to a new photodynamic therapy with glycoconjugated chlorin (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Kataoka H, Yano S, Sawada T, Akashi H, Inoue M, Suzuki S, Inagaki Y, Hayashi N, Nishie H, Shimura T, Mizoshita T, Mori Y, Kubota E, Tanida S, Takahashi S, Joh T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 26; 7(30) ページ: 47242-47251
  • DOI: 10.18632/oncotarget.9725.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 新規光感受性物質を用いた上部消化管癌に対するphotodynamic diagnosisの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 片岡洋望，中村哲也，城 卓志
  • 学会等名: JDDW2016
  • 発表場所: ポートピアホテル，（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-06
• [学会発表] オリゴ糖連結光感受性物質を用いた次世代光線力学療法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西江裕忠，片岡洋望，林 則之，市川 紘，林 香月，久保田英嗣，鳴海 敦，野元明宏，矢野重信，城 卓志
  • 学会等名: 第３７回日本レーザー医学会総会
  • 発表場所: 旭川グランドホテル（北海道・旭川市）
  • 年月日: 2016-10-21 – 2016-10-22