| 研究課題/領域番号 |
26460951
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
菊池 由宣 東邦大学, 医学部, 講師 (20408769)
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| 研究分担者 |
島田 英昭 東邦大学, 医学部, 教授 (20292691)
五十嵐 良典 東邦大学, 医学部, 教授 (50212741)
名波 竜規 東邦大学, 医学部, 助教 (90385831)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 胃癌 / 化学療法 / TYMP / 血管新生因子 / 血清マーカー / 治療効果予測 / ELISA / 多施設研究 |
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| 研究実績の概要 |
切除不能進行・再発胃癌に対する標準治療は、国内ではTS-1+CDDP(SP)療法およびTS-1+l-OHP(SOX)療法であり、海外ではカペシタビン+CDDP(XP)療法である。近年、韓国で報告されたClassic試験の結果から本邦ではXP療法は胃癌術後補助化学療法に適応拡大された。
カペシタビンの標的酵素であるThymidine phosphorylase (TYMP)の腫瘍内の発現レベルが高いと化学療法抵抗性であることが多いが、TYMP活性の高い腫瘍に対してはXP療法がSP療法よりも有効である可能性がある。本研究では、胃癌症例を対象として血清TYMP値とXP療法の有効性との関連性を解析し、血清TYMP値によるXP治療の効果予測・治療モニタリングを行うことを目的とする。
患者同意済みにて保存してある胃癌手術症例103例の手術標本に対してSIGMA-ALDRICH(ATLAS-ANTIBODIES)社製のRabbit polyclonal Anti-TYMPを用いて染色した。また103例中血清保存されている78例に対してMyBioSource社製のthymidine phosphorylase (TP), ELISA Kitを用いて血清TYMP値を測定した。その結果、胃癌組織の低分化腺癌および印環細胞癌において高分化・中分化型腺癌よりも血清TYMP値が高い傾向を認めた。
また前向き試験として進行再発胃癌患者のXP療法の効果と血清値との相関を検討する（目標症例数は７０例）目的で現在、院内および多施設共同研究として順次、症例登録を開始している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
血清症例ならびに切除標本にの研究に関してはおおむね順調に進行している。
臨床研究に関しては胃癌の標準治療であるSP療法およびXP療法は入院での治療を余技なくされていた。しかし平成26年10月にSOX療法は公知申請され、平成27 年3 月20 日に胃癌に対して保険適応拡大をうけたことにより患者サイドから入院よりは外来での治療を希望されるケースが多くなったため前向き試験における患者登録が十分行えない状況である。
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| 今後の研究の推進方策 |
●SIGMA-ALDRICH(ATLAS-ANTIBODIES)社製 Rabbit polyclonal Anti-TYMP Clone：Polyclonal（HPA001072）を用いて血清TYMPを測定した胃癌組織の免疫染色を行い血清値との比較検討を行う。
●前向き試験は多施設共同研究として多施設からの症例も増やす。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
同時に血清を解析する手法を簡略化して、1回のアッセイあたりのコストを削減した結果、1サンプルあたりの経費を節減することができた。臨床病理学的因子との相関関係の解析には、より多くのサンプルを解析することが重要であるため、計画していたサンプル数よりも多くのサンプルを次年度に解析することとした。現在、計画以上のペースでサンプルを収集することができているため、若干の研究経費を次年度へ繰り越すこととした。
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| 次年度使用額の使用計画 |
2年目研究費の残額を含めて3年目は解析対象症例を増やす予定である。同時に切除標本の免疫染色との関連性を検討する。同意取得すみの血清サンプルは、胃癌患者１００名程度をデータベース化している。また、文書により了解を得た健常者の血清をコントロールとして用いる。リンパ節転移あるいは再発形式などの詳細な臨床病理学的因子との相関関係を検討する予定である。
また、抗癌剤治療に対する治療効果との関連性についても解析する予定である。
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